Ped ALL

Interfant-21. International collaborative treatment protocol for infants under one year with KMT2A-rearranged acute lymphoblastic leukemia or mixed phenotype acute leukemia

Versjon: 1.3, september 2022

EudraCT Number: 2021-000213-16

Clinicaltrials.gov Identifier: NTC05327894

Sponsor: Princess Máxima Center for Pediatric Oncology, Utrecht, The Netherlands

Hovedutprøver: Phoi Phoi Diep (phodie@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Indikasjon

Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.

Protokoll Interfant-21 versjon 1.3 19. september 2022. Brukes til pasienter inkludert i studien, men også som "best available treatment" til øvrige pasienter.

Kurene er også aktuelle for OCTACA(D). I OCTADA(D) gis intratekal trippel dagen før cytarabinblokken starter, men vi antar at man kan velge å gi it injeksjon på samme dag som første cytarabindose i OCTADA(D) også dersom det er mest hensiktsmessig av praktiske årsaker.

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Behandlingsdager
Δ Merkaptopurin (6-MP) (forordnes i kurve/MetaVision) *)	0-2 mnd: 40 mg/m²	Po			Dag 1-28
	2-6 mnd: 45 mg/m²
	≥ 6 mnd: 60 mg/m²
Δ Cytarabin	0-2 mnd: 50 mg/m²		10 mL NaCl 9 mg/mL, leveres i 20 mL sprøyte	20-30 min	Dag 1-4 i hver cytarabinblokk
	2-6 mnd: 56,25 mg/m²		10 mL NaCl 9 mg/mL, leveres i 20 mL sprøyte
	≥ 6 mnd: 75 mg/m²		25-50 mL NaCl 9 mg/mL
Δ Intratekal trippel: Δ Metotreksat Δ Cytarabin Prednisolon	Aldersavhengig, se tabell nedenfor	Intratekal injeksjon	Blandes i samme sprøyte	Settes intratekalt av lege	Dag 1 i cytarabinblokk nr. 2 og 4 (dag 10 og 24 i protokoll 1B)

Tabell for aldersrelaterte intratekale doser:

	Metotreksat	Cytarabin	Prednisolon
< 1 år	6 mg	15 mg	3 mg
1-2 år	8 mg	20 mg	4 mg
2-3 år	10 mg	25 mg	5 mg

*) Dosejustering av 6-MP relatert til enzympolymorfismer (protokoll s. 64):

Ved homozygot TPMT- eller NUDT15-mangel: 5 mg/m²
Ved heterozygot TPMT- og samtidig heterozygot NUDT15-reduksjon: 10 mg/m²

Kurkriterier

For start av hver cytarabinblokk: Leukocytter ≥ 0,5 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 30
Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.

Premedikasjon

Ingen

Antiemetika

Lav til moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon

Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa fortsetter under hele behandlingen

Spesielle forholdsregler

Etter den intratekale injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.
Hvis mulig bør cytarabin-blokkene gis uten utsettelser/avbrytelser. Hvis en cytarabin-blokk likevel må utsettes eller avbrytes av kliniske grunner, skal merkaptopurin også stoppes midlertidig. De utelatte dosene skal da tas igjen, slik at pasienten får planlagt kumulativ dose på 1680 mg/m² (28 dager x 60 mg/m²). Se protokoll s. 64.