Ped AML 038a: AML res. FLA+GO, 10-30 kg ped_aml_038a.pdf

Ped AML 038b: AML res. FLA+GO, 0-10 kg ped_aml_038b.pdf

Ped AML 038c: AML res. FLA+GO, 30 kg+ ped_aml_038c.pdf

Residiv av akutt myelogen leukemi (AML) hos barn.

Kuren tilsvarer FLA+GO kuren i studien "ITCC-101/APAL2020D, A randomized phase 3 trial of fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicin with or without venetoclax in children with relapsed AML" (ped AML 034ab), men gis til pasienter som av en eller annen grunn ikke kan delta i studien.

Denne kuren inneholder kun FLA+GO. Dersom pasienten skal ha andre medikamenter i tillegg, feks. intratekal trippel/mtx, må det bestilles separat.

Rekvirent bestiller kur ut fra pasientens vekt: under 10 kg (038b), 10-30 kg (038a), over 30 kg (038c), så velger CMS riktig dose (og konsentrasjon på GO) ut fra både vekt og alder

*) GO har den egenskapen at det adsorberes til materialet i infusjonsposer og -slanger. Det utleveres derfor i sprøyte. For å unngå for stort volum i sprøyten for de største barna blandes GO til barn ≥ 30 kg til konsentrasjon 0,16 mg/mL (ped AML 038c)

Ingen definerte kurkriterier for kur nr. 1. Obs. nyrefunksjon for dosering av fludarabin, se under dosejustering og protokoll s. 107. Ved GFR < 30 mL/min/1,73 m² er fludarabin kontraindisert.

Før kur nr. 2 skal signifikant toksisitet etter kur nr. 1 ha gått tilbake. Kuren kan starte minimum 28 dager etter kur nr. 1 og helst før 42 dager etter.

Kriterier for kur nr. 2 forutsatt god behandlingsrespons (benmarg M1, dvs. < 5 % blaster): nøytrofile > 0,2 x 10⁹/L eller trombocytter > 20 x 10⁹/L.

Før GO. Gis 30-60 min før infusjonen:

• Paracetamol 15-20 mg/kg po
• Metylprednisolon 1 mg/kg iv (maks 60 mg) eller tilsvarende
• Deksklorfeniramin  0,05 mg/kg iv (maks 2,0 mg)

Doseres i MetaVision

Kuren er moderat til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.
• Pneumocystisprofylakse etter vanlige retningslinjer
• Antifungal profylakse er sterkt anbefalt, fortrinnsvis med echinocandiner (caspofungin eller mikafungin) eller amphotericin B.
  • Protokollen anbefaler ikke azolpreparater pga interaksjoner med venetoklaks, men dersom pasienten ikke skal ha venetoklaks, kan azoler vurderes. Vær obs på at det er mye interaksjoner med azolpreparater - bør sjekkes før oppstart.
• Antiviral profylakse etter individuell vurdering
• G-CSF er ikke obligatorisk i protokollen, men kan brukes etter individuell vurdering

• Ved tumorlyserisiko (leukocytter > 25 x 10⁹/L): Vurder behov for cytoreduktiv kjemoterapi før oppstart FLA+GO. Protokollen foreslår lavdose cytarabin (< 500 mg/m²/dose) eller hydroxyurea i maks. 5-7 dager.
• Standard tumorlyseprofylakse med hydrering (2000-3000 ml/m²/døgn) og allopurinol/rasburikase etter vanlige retningslinjer
• Tumorlyseprøver (Ca, fosfat, Na, K, urinsyre, kreatinin) daglig eller oftere etter individuell vurdering
• Pasienten bør være godt hydrert (2000-3000 ml/m²/døgn), også der det ikke er tumorlysefare.
• Ved gemtuzumabozogamicin (GO)
  • GO må infunderes gjennom et 0,2 µm filter og må infunderes i eget løp
  • Infusjonssprøyten må lysbeskyttes, men det er ikke nødvendig å lysbeskytte infusjonsslangen.
  • GO må ikke blandes med eller infunderes sammen med andre legemidler.
  • Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/mL, 0,1 mg/10 kg im. Hydrokortison 50-100 mg iv.
  • Infusjonstiden er 2 timer, og infusjonen må være avsluttet innen 6 timer etter tilberedning når oppbevart ved romtemperatur
  • Overvåking: BT, puls, resp.frekvens, SpO₂ og temp. måles 15 min etter start av GO og deretter hver halvtime i 4 timer
• Fludarabin: Husk at pasienter som har fått fludarabin skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)

For dosejustering av fludarabin ved nedsatt nyrefunksjon (protokoll s. 107):

Individuell vurdering

Fludarabin og cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Ozogamicin er potensielt vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Fludarabin utskilles hovedsakelig i urin. Halveringstid 3 døgn.

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin. Halveringstid 1 døgn.

GO: terminal halveringstid ca. 160 timer.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kuren som helhet er sterkt benmargshemmende og immunhemmende, og langvarig benmargsaplasi må forventes.

Fludarabin: hemolytisk anemi, immunsuppresjon, stomatitt og andre gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet.

Cytarabin: feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet, spesielt cerebellar toksisitet.

Forventede reaksjoner på GO:

• Feber/frostanfall: Infusjonen stoppes IKKE
• BT-fall: Væske, ev. pressor om nødvendig. Stans ev. infusjonen.
• Ved uventede bivirkninger: Stans infusjonen umiddelbart.

OBS! Risiko for VOD ved GO

Cytarabin

Fludarabin  

Gemtuzumabozogamicin