Ped AML

Kuren tilsvarer FLA+GO kuren i studien "ITCC-101/APAL2020D, A randomized phase 3 trial of fludarabine/cytarabine/gemtuzumab ozogamicin with or without venetoclax in children with relapsed AML" (ped AML 034ab), men gis til pasienter som av en eller annen grunn ikke kan delta i studien.

Kurmatrise

Vi har lagt inn at gemtuzumabozogamicin gis i sprøyte til alle pasientene uavhengig av alder/vekt, og det er lagt inn alderskategorier over/under 1 år mtp doser.

Denne kuren inneholder kun FLA+GO. Dersom pasienten skal ha andre medikamenter i tillegg, feks. intratekal trippel/mtx, må det bestilles separat.

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Fludarabin

≥ 1 år

30 mg/m²

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL

50 mL

30 min

Dag 1-5

< 1 år

1 mg/kg

Δ Cytarabin

≥ 1 år

2000 mg/m²

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL 100 mL

4 timer.

Infusjonen skal starte 4 timer etter start av fludarabin

Dag 1-5

< 1 år

67 mg/kg

NaCl 9 mg/mL 50 mL

Δ Gemtuzumab-ozogamicin (GO)

≥ 1 år

3 mg/m² (maks 5 mg)

iv infusjon

NaCl 9 mg/mL, volum avhenger av dose.

Utleveres i sprøyte. *)

2 timer

Dag 6

< 1 år

0,1 mg/kg

*) GO har den egenskapen at det adsorberes til materialet i infusjonsposer og -slanger. Det utleveres derfor i sprøyte.

Blodprøver/kurkriterier

Ingen definerte kurkriterier for kur nr. 1. Obs. nyrefunksjon for dosering av fludarabin, se under dosejustering og protokoll s. 107. Ved GFR < 30 mL/min/1,73 m² er fludarabin kontraindisert.

Før kur nr. 2 skal signifikant toksisitet etter kur nr. 1 ha gått tilbake. Kuren kan starte minimum 28 dager etter kur nr. 1 og helst før 42 dager etter.

Kriterier for kur nr. 2 forutsatt god behandlingsrespons (benmarg M1, dvs. < 5 % blaster): nøytrofile > 0,2 x 10⁹/L eller trombocytter > 20 x 10⁹/L.

Premedikasjon

Før GO. Gis 30-60 min før infusjonen:

Paracetamol 15-20 mg/kg po
Metylprednisolon 1 mg/kg iv (maks 60 mg) eller tilsvarende
Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg iv (maks 2,0 mg)

Doseres i MetaVision

Antiemetika

Kuren er moderat til høyemetogen. Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon

Prednisolon øyedråper 1 dr x 3 i hvert øye under cytarabin-infusjonene og 2-3 dager etterpå.
Pneumocystisprofylakse etter vanlige retningslinjer
Antifungal profylakse er sterkt anbefalt, fortrinnsvis med echinocandiner (caspofungin eller mikafungin) eller amphotericin B.
- Protokollen anbefaler ikke azolpreparater pga interaksjoner med venetoklaks, men dersom pasienten ikke skal ha venetoklaks, kan azoler vurderes. Vær obs på at det er mye interaksjoner med azolpreparater - bør sjekkes før oppstart.
Antiviral profylakse etter individuell vurdering
G-CSF er ikke obligatorisk i protokollen, men kan brukes etter individuell vurdering

Spesielle forholdsregler

Ved tumorlyserisiko (leukocytter > 25 x 10⁹/L): Vurder behov for cytoreduktiv kjemoterapi før oppstart FLA+GO. Protokollen foreslår lavdose cytarabin (< 500 mg/m²/dose) eller hydroxyurea i maks. 5-7 dager.
Standard tumorlyseprofylakse med hydrering (2000-3000 ml/m²/døgn) og allopurinol/rasburikase etter vanlige retningslinjer
Tumorlyseprøver (Ca, fosfat, Na, K, urinsyre, kreatinin) daglig eller oftere etter individuell vurdering
Pasienten bør være godt hydrert (2000-3000 ml/m²/døgn), også der det ikke er tumorlysefare.
Ved gemtuzumabozogamicin (GO)
- GO må infunderes gjennom et 0,2 µm filter og må infunderes i eget løp
- Infusjonssprøyte og infusjonssett må lysbeskyttes
- Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/mL, 0,1 mg/10 kg im. Hydrokortison 50-100 mg iv.
- Infusjonstiden er 2 timer, og infusjonen må være avsluttet innen 6 timer etter tilberedning når oppbevart ved romtemperatur
- Overvåking: BT, puls, resp.frekvens, SpO₂ og temp. måles 15 min etter start av GO og deretter hver halvtime i 4 timer
Fludarabin: Husk at pasienter som har fått fludarabin skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)

Dosejustering

For dosejustering av fludarabin ved nedsatt nyrefunksjon (protokoll s. 107):

Kreatinin clearance	Startdose fludarabin
≥ 80 mL/min	30 mg/m² (full dose)
50-79 mL/min	25 mg/m²
30-49 mL/min	20 mg/m²
< 30 mL/min	Fludarabin kontraindisert

Evaluering

Individuell vurdering

Ekstravasasjon

Fludarabin og cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Ozogamicin er potensielt vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Fludarabin utskilles hovedsakelig i urin. Halveringstid 3 døgn.

Cytarabin skilles hovedsakelig ut i urin. Halveringstid 1 døgn.

GO: terminal halveringstid ca. 160 timer.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Kuren som helhet er sterkt benmargshemmende og immunhemmende, og langvarig benmargsaplasi må forventes.

Fludarabin: hemolytisk anemi, immunsuppresjon, stomatitt og andre gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet.

Cytarabin: feber, konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet, spesielt cerebellar toksisitet.

Forventede reaksjoner på GO: