Blod 467: MagnetisMM-32 arm A Elranatamab C1 blod_467.pdf

Blod 468: MagnetisMM-32 arm A Elranatamab 76 mg ukentlig blod_468.pdf

Blod 469: MagnetisMM-32 arm A Elranatamab 76 mg hv. 2. uke blod_469.pdf

Blod 470: MagnetisMM-32 arm A Elranatamab 76 mg hv. 4. uke blod_470.pdf

MAGNETISMM-32

C90.0 Myelomatose. Residiv eller refraktær sykdom etter tidligere behandling med 1-4 behandlingslinjer som har inkludert lenalidomid og et anti-CD38-antistoff.

Studien er en randomisert fase 3, åpen, multisenterstudie med 2 behandlingsarmer som sammenligner elranatamab monoterapi (behandlingsarm A) med ett av følgende kontrollregimer (behandlingsarm B):

• Elotuzumab/pomalidomid/deksametason (EPd)
• Pomalidomid/bortezomib/deksametason (PVd)
• Karfilzomib/deksametason (Kd)

Her omtales behandlingsarm A, elranatamab.

Sykluslengde: 28 dager

*) Ifølge protokollen gis elranatamab i utgangspunktet ukentlig til og med syklus 6, deretter hver 2. uke i syklus 7-12 og hver 4. uke fra og med syklus 13. Men protokollen åpner for at man kan forlenge intervallene tidligere hos pasienter med respons ≥ CR i minst 2 måneder på ukentlig dosering (fra og med C5) eller i minst 2 måneder på dosering hver 2. uke (fra og med C11), se protokollens seksjon 6.1.1 s. 107. En enkelt pasient kan bare øke doseintervallet før tiden én gang.

Se protokoll

Før start av hver ny syklus:

• Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L
• Trombocytter ≥ 25 x 10⁹/L
• Ingen pågående cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immunassosiert nevrotoksisitet (ICANS)
• Minst 2 uker fra komplett resolusjon av alvorlig infeksjon
• Eventuell annen toksisitet etter tidligere doser må ha gått tilbake til ≤ grad 1, se protokoll seksjon 6.6.1.1

Øvrige blodprøver: CMV-PCR, EBV-PCR og adenovirus-PCR skal være besvart før oppstart C1 og kontrolleres i henhold til protokoll hver 1.-3. måned.

Dag 1, 4 og 8 i syklus 1 gis premedikasjon ca. 60 min (± 15 min) før elranatamab:

• Paracetamol 500-1000 mg po/iv
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
• Deksametason 20 mg po/iv (eller tilsvarende)

Før senere doser kan det gis premedikasjon etter individuell vurdering

Individuell vurdering

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Systemiske steroider som substitusjonsterapi opp til tilsvarende prednisolon 10 mg daglig og som lokalbehandling (inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.) er tillatt.
• Infeksjonsprofylakse (protokollens appendix 17):
  • Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden
  • Trimetoprim-sulfa 80/400 mg, 1 tab. x 2 gjennom hele behandlingsperioden
  • Flukonazol 400 mg daglig ved neutrofile < 0,5 x 10⁹/L i > 7 dager (kan byttes til posakonazol ved varighet > 3 uker)
  • Annen profylakse vurderes individuelt
• G-CSF er tillatt etter individuell vurdering

• Elranatamab skal gis som sc injeksjon enten på abdomen (helst) eller i låret, men ikke i overekstremiteten. Injeksjonsstedene må varieres, se figur for foretrukne injeksjonssteder (seksjon 10.12, appendix 12):

• Pasienten må observeres i sykehus i minst 2 døgn etter første dose elranatamab (dag 1). Etter andre dose (dag 4) i syklus 1 er hospitalisering anbefalt i 1 døgn, men kan utelates etter individuell vurdering, forutsatt at det ikke har vært tegn til cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) eller immunassosiert nevrotoksisitet (ICANS).
  CRS og ICANS (symptomer, gradering og behandling) er detaljert beskrevet i protokollens appendix 13.

• Ved risiko for tumorlysesyndrom: hyppige blodprøver, hydrering og allopurinol/rasburikase etter individuell vurdering.
  
  
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig
• Ang. overvåkning og behandling med henblikk på CRS/ICANS: Se lokalt prosedyreverk (og appendix 13 i protokollen)

Dosereduksjon av elranatamab er ikke tillatt. Se protokollens seksjon 6.6.1.3 tabell 9 for doserelatert toksisitet og eventuelle utsettelser.

Etter protokoll

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner og cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) kan forekomme: feber, frysninger, dyspnoe, blodtrykks- og pulsendringer, rygg-/magesmerter, kvalme, brekninger, diaré, utslett. Mer alvorlig: hypotensjon, hypoksi, organdysfunksjon, nevrologiske symptomer. Cytopenier.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema