Kvetiapin

Kvetiapin (Seroquel^®) er et annengenerasjons antipsykotikum med godkjent indikasjon til pasienter med schizofreni og bipolar lidelse. Betydelig off-label bruk som sovemiddel.

For mer informasjon om forhold som kan påvirke serumkonsentrasjonen se under avsnittet "Annet".

Serumkonsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved:

• Terapikontroll (som sammenligningsgrunnlag ved planlagt langvarig behandling)
• Manglende effekt/tap av effekt
• Mistanke om bivirkninger
• Interaksjoner (legemidler, kosttilskudd, røyking)
• Vurdering av medikamentetterlevelse
• Mistanke om forgiftning eller overdosering
• Endret organfunksjon (lever-/nyre-/hjertesvikt, GI-kirurgi)
• Kjente/mistenkte farmakogenetiske varianter av betydning
• Spesielle populasjoner: eldre, barn, gravide, avvikende kroppsstørrelse
• Dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område

Pasientforberedelser:
Blodprøven tas medikamentfastende og når konsentrasjonen er i likevekt (4-5 halveringstider etter oppstart eller doseendring). På grunn av kort halveringstid for vanlige tabletter bør prøven tas så nær 12 timer etter inntak av siste dose som mulig.
Ved bruk av depottabletter bør prøven tas så nært opp mot neste inntak som mulig, helst 18-24 timer etter siste inntak.

Ikke-medikamentfastende prøvetaking kan være aktuelt ved f.eks. forgiftninger eller mistanke om manglende etterlevelse.

Prøvetaking:
Minimum 0,7 ml serum i glass uten gel. 1 ml når det bestilles flere analyser.

Bruk rør uten tilsetning, serum u/gel.
Prøven sentrifugeres og avpipetteres innen 2 timer. Serum oppbevares i kjøleskap til forsendelse.

Svartid:
Vanligvis 2-3 virkedager etter mottak i laboratoriet.

50-700 nmol/L

Referanseområdet gjelder ved behandling av schizofreni.

Referanseområdet er basert på farmakokinetiske studier, og angir forventet konsentrasjonsområde for legemiddelet ved vanlig brukte doser.

Referanseområdet er veiledende. Det optimale konsentrasjonsområdet for den enkelte pasient kan derfor avvike fra dette. Serumkonsentrasjonsmålinger bør alltid relateres til klinisk tilstand.

Verdier over referanseområdet: kan skyldes interaksjoner og/eller genetiske forhold, redusert nyrefunksjon, høy dose og kort tid mellom siste dose og prøvetaking.
Verdier under referanseområdet: kan skyldes dårlig etterlevelse, genetiske forhold og/eller interaksjoner, lav dose og lang tid mellom siste dose og prøvetaking.

MBK-DS Analytisk variasjon - klinisk farmakologiske analyser

Farmakologiske data:

(Vanlige tabletter)

Absorbsjon:
Absorberes godt. Biotilgjengeligheten av kvetiapin påvirkes ikke nevneverdig av samtidig matinntak. Tmax: 1-2 timer.

Metabolisme:
Hovedsakelig i lever. In-vitro studier viser at enzymet CYP 3A4 er hovedansvarlig for metabolismen av kvetiapin. Norkvetiapin dannes og elimineres primært via CYP 3A4.

Eliminasjon:
Halveringstiden for kvetiapin og norquetiapin er hhv. ca. 7 og 12 timer. Clearance hos eldre >65 år er i gjennomsnitt ca. 30-50% lavere i forhold til voksne i alderen 18-65 år. Plasmaclearance reduseres i gjennomsnitt med ca. 25% hos pasienter med sterkt nedsatt nyrefunksjon (kreatininclearance < 30 ml/minutt), men individuelle clearanceverdier ligger likevel innenfor normalområdet.
Ca. 73% i urin og ca. 21% i feces. Plasmaclearance reduseres i gjennomsnitt med ca. 25% hos pasienter med nedsatt leverfunksjon (stabil alkoholcirrhose). Det kan forventes høyere plasmakonsentrasjoner hos pasienter med nedsatt leverfunksjon, og det kan være aktuelt med dosejustering for denne pasientgruppen.

(Depottabletter)

Absorberes godt. Tmax for kvetiapin og norkvetiapin er ca. 6 timer.
Når Seroquel Depot administrert 1 gang daglig sammenlignes med den samme totaldose av kvetiapinfumarat gitt som Seroquel tabletter 2 ganger daglig, er AUC ekvivalent, men Cmax er 13% lavere ved steady state. Når Seroquel Depot sammenlignes med Seroquel er AUC for metabolitten norquetiapin 18% lavere. Måltid med høyt fettinnhold gir økning i Cmax og AUC for kvetiapin på hhv. ca. 50% og 20%, dette sees ikke ved et lett måltid.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirke serumkonsentrasjon av kvetiapin:
Flere perorale soppmidler - økt konsentrasjon av kvetiapin
Erytromycin - økt konsentrasjon av kvetiapin (gjennomsnittlig 2-3 ganger i interaksjonsstudie)
Flere HIV legemidler- økt konsentrasjon av kvetiapin
Flere protonpumpehemmere - økt konsentrasjon av kvetiapin
Grapefruktjuice - økt konsentrasjon av kvetiapin
Generelt bør det utvises forsiktighet ved bruk av andre CYP 3A4 hemmere også da de kan gi økt serumkonsentrasjon av kvetiapin
Fenytoin - nedsatt konsentrasjon av kvetiapin (80%)
Karbamazepin - nedsatt konsentrasjon av kvetiapin (gjennomsnittlig 90% i interaksjonsstudie), økt risiko for terapisvikt
Lamotrigin - nedsatt konsentrasjon av kvetiapin (20-60 %).
Johannesurt - nedsatt konsentrasjon av kvetiapin
Generelt bør det utvises forsiktighet ved bruk av andre CYP 3A4 indusere også da de kan gi nedsatt serumkonsentrasjon av kvetiapin

For utfyllende informasjon om legemidlet se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no