blod_441.pdf

Hovedutprøver: Ingerid Weum Abrahamsen (inabra@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

EU Trial Number: 2022-501346-30-00

Lymfodeplesjon før CAR-T-infusjon ved nydiagnostisert myelomatose hos pasienter med suboptimal respons etter gjennomgått induksjonsbehandling og høydosebehandling med autolog stamcelletransplantasjon (HMAS/ASCT), uten etterfølgende konsolidering eller vedlikeholdsbehandling. Kuren gis til pasienter randomisert til arm A i KarMMa-9-studien.

Studien er en åpen, randomisert studie med to behandlingsarmer:

• Arm A/eksperimentell arm: Ide-cel/CAR-T med lenalidomid som vedlikeholdsbehandling etter gjennomgått HMAS/ASCT
• Arm B/kontrollarm: Lenalidomid alene etter gjennomgått HMAS/ASCT

Vedlikeholdsbehandlingen i arm A består av 28 dager med lenalidomid etterfulgt av leukaferese 14-42 dager etter en syklus med lenalidomid, deretter lymfodeplesjon med etterfølgende infusjon av celleproduktet. Deretter gjenopptas behandling med lenalidomid etter benmargsregenerasjon (nøytrofile ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 75), se protokoll.

Kurlengde: Kuren startes 5 dager før infusjon av celleproduktet.

Pasienten må ha gjennomgått en 28 dagers syklus med lenalidomid, se ovenfor.

Blodprøvekriterier:

• Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L
• Trombocytter ≥ 75 x 10⁹/L
• Hb ≥ 8,0 g/dL uten transfusjon eller EPO siste 7 dager
• Kreatininclearance/GFR ≥ 30 mL/min
• Albuminkorrigert Ca ≤ 2,9 mmol/L eller ionisert Ca ≤ 1,5 mmol/L
• ASAT/ALAT ≤ 3 x øvre normalverdi
• Total bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (eller konjugert bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense hos personer med dokumentert Gilbert syndrom)

Middels emetogenisitet.

Kortikosteroider skal ikke brukes.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Infeksjonsprofylakse:

• Virusprofylakse (Valaciklovir 500 mg x 2) gis i minst 12 måneder og til CD4 T-celler > 200/µL

• Pneumocystisprofylakse fra dag -1 og i minst 6 måneder og til CD4 T-celler er > 200/µL

• Flukonazol 400 mg x 1 gis når nøytrofile er < 0,5. Vurder skifte til posakonazol ved langvarig nøytropeni

• Intravenøs immunglobulin (IvIG) gis ved total IgG < 4 g/L

• Pasienten må være godt hydrert under behandlingen for å motvirke hemorrhagisk cystitt forårsaket av syklofosfamid. Mesna om nødvendig.
• Bestrålte blodprodukter etter behandling med fludarabin/CAR-T, til minimum 3 måneder etter CAR-T-behandlingen.
• Obs risiko for tumorlysesyndrom ved stort tumorvolum. I så fall: Rikelig hydrering og allopurinol.
• Nevrologiske bivirkninger/ICANS ved CAR-T-celleterapi og CD3 bispesifikke antistoffer

Kreatininclearance 50-70 mL/min: Reduser fludarabindosen med 20 % (til 24 mg/m²/dose)

Kreatininclearance 30-49 mL/min: Reduser fludarabindosen med 40 % (til 18 mg/m²/dose)

Kreatininclearance < 30 mL/min: Fludarabin skal ikke gis

Vesentlig renal.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk. Fludarabin er ikke vevsirriterende. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Benmarg/hematologi: Immunsuppresjon, myelosuppresjon

Syklofosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes med god hydrering og mesna om nødvendig. Lite sannsynlig ved så liten dose som her.

Fludarabin kan gi autoimmune fenomener som kan være livstruende: anemi, ITP, Evans syndrom, akvirert hemofili. Kan også gi nevrologiske bivirkninger: kramper, agitasjon, blindhet, koma.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg