ØNH 037: GALAXIES HN-202 Dostarlimab 500 mg -21 onh_037.pdf

ØNH 038: GALAXIES HN-202 Belrestotug Dostarlimab onh_038.pdf

ØNH 039: GALAXIES HN-202 Dostarlimab GSK6097608B onh_039.pdf

ØNH 040: GALAXIES HN-202 Belrestotug Dostarlimab GSK6097608B onh_040.pdf

GALAXIES H&N-202: A Phase 2 Platform Study of Novel Immunotherapy Combinations as First-Line Treatment in Participants With PD-L1 Positive Recurrent/Metastatic Squamous Cell Carcinoma of the Head and Neck

EU CT Number: 2023-503428-24-00

Hovedutprøver: Hanne Astrid Eide haeid@ous-hf.no

Deltakende sentra: Oslo Universitetssykehus

Sponsor: GSK (GlaxoSmithKline)

1. linjebehandling til residiverende eller metastatisk plateepitelkarsinom i hode-/hals regionen ( HNSCC)

Studien er en åpen, randomisert multisenter fase 2 plattform studie som skal undersøke effekt og sikkerhet av nye immunterapikombinasjoner som inneholder Dostarlimab mot Dostarlimab alene. Studien har 4 behandlingsarmer med 1:1:1:1 randomering:

1. Dostarlimab 500mg i monoterapi

2. Dostarlimab 500mg i kombinasjon med Belrestotug 400mg (substudie 1)

3. Dostarlimab 500mg i kombinasjon med GSK6097608B 1400mg (substudie 2)

4. Dostarlimab 500mg i kombinasjon med Belrestotug 400mg og GSK6097608B 1400mg (substudie 3)

Dostarlimab er et monoklonalt antistoff som binder seg til PD1 reseptorer og styrker T celle responsen (sjekkpunkthemmer)

Belrestotug er et monoklonalt antistoff som binder seg til TIGIT reseptorer og styrker effekten av T celle responsen.

GSK6097608B er et monoklonalt antistoff som binder seg til CD96 reseptorer på T celler og NK celler og vil kunne styrke deres respons.

Studie design oversikt:

ØNH 037

Kurintervall: 21 dager

ØNH 038

Kurintervall: 21 dager

ØNH 039

Kurintervall: 21 dager

ØNH 040

Kurintervall: 21 dager

Varighet: Studieintervensjonen/behandlingen vil fortsette inntil sykdomsprogresjon, uakseptable bivirkninger eller død.

Se inklusjons og ekslusjonskriterier i studieprotokoll.

Det skal screenes for Hepatitt B og C (Serologi og HCV RNA) før behandlingsstart

Før oppstart av hver nye syklus (Schedule of Activities i studieprotokoll):

• Temp, puls, BT og RF og saturasjon
• EKG (vindu på 72 timer før)
• Graviditetstest (urin eller serum hCG)
• Vekt og ECOG status før annenhver syklys
• Belrestotug: ProBNP og Troponin I/T er nødvendig før hver syklus (vindu på 72 timer før)
• Kombinasjonsarmer: Lipidprofil og HbA1c vurderes for hver 3. syklus (fasting ikke nødvendig)

Ingen premedikasjon rutinemessig, men etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon anbefales premedikasjon med antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 1000 mg po. Kortikosteroider opp til 25 mg hydrokortison (eller ekvivalent) kan benyttes.

Lav emetogenisitet

Evt. metoklopramid 10 mg x3 ved behov

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Generelt om administrasjon

• Vitalia registreres hos lege/studiesykepleier i forkant av kur
• Dostarlimab skal alltid administreres først
• I substudie 3 er rekkefølgen 1. dostarlimab 2. belrestotug og 3. GSK6097608B
• For pasienter som er med i substudie (kombinasjonsarm) kreves 60 minutters observasjonstid etter fullført infusjon i de første 3 sykluser. Det er ingen observasjonstid mellom infusjonene.
• For pasienter som får dostarlimab i monoterapi er det ingen observasjonstid
• Anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig
• Bruk 0,2 µm filter ved alle infusjonene
• Skyll etter endt infusjon av hvert legemddel
• Bytt infusjonssett mellom legemidlene

• Dostarlimab infusjonen må fullføres innen 6 timer fra blanding.

• Belrestotug infusjonen må fullføres innen 24 timer fra blanding.

• GSK6097608B infusjonen må fullføres innen 4 timer fra blanding

IRR (infusjonsrelatert reaksjon) - Vurdér å stoppe infusjonen og håndter situasjon som medisinsk nødvendig ev. som foreslått i tabell 11 i studieprotokoll. Vitale parametre (inkl. saturasjon) tas hvert 15. min (+/- 5min). IRR graderes ihht NCI-CTCAE, hvorav grad 3-4 tilsier permanent seponering av studiemedisin. Ved Grad 1- 2 foreslåes bruk av premedikasjon ved neste infusjon. Ved IRR skal det tas spesifkke blodprøver ihht. tabell 10 i studieprotokoll. Studielege/studiesykepleier må kontaktes dersom reaksjon oppstår.

Tillatte medisiner: Det tillates en dose på 10mg prednisolon under behandling (Se seksjon 6.9 i studieprokotokoll)

Dosereduksjon er ikke anbefalt. Dosen kan utsettes om det tilkommer bivirkninger eller medisinske komplikasjoner, men hvis utsettelsen varer i mer enn 7 dager vil dosen vurderes som utelatt.

Se studieprotokoll

Monoklonale antistoffer er vanligvis ikke vevstoksiske ved ekstravasering.

Monoklonale antistoffer brytes ned til aminosyrer og har generelt lang utskillelsestid. Ingen av de aktuelle legemidlene i denne studien er forventet å utgjøre noen risiko for personell ifbm. håndtering. Spesielle forholdsregler er derfor ikke nødvendig.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte (IRR/CRS): frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger. Allergiske og anafylaktiske reaksjoner.

Generelt: Bivrikninger forventes først og fremst å være immunologiske. Tidlig diagnostisering er avgjørende da de fleste av disse tilstandene kan reverseres ved bruk av steroider og andre immunosuppressiva. Tabell 9 i studieprotokoll gir en oversikt over de ulike undergruppene av immunologiske bivirkninger, gradering og håndtering av disse, inkludert om studiemedisin skal holdes tilbake. I tillegg rådes det å se til lokale oppdaterte retningelinjer, (evt. NCCN, ASCO).

Dostarlimab:

Generelle: Anemi, fatigue, kvalme, magesmerter, feber, hyponatremi, hypertensjon,

Immunologiske bivirkninger: Enteritt/diaré, pneumonitt /tungpust, hudutslett, leddsmerter/artritter, leversvikt/stigning i leverenzymer, nevrologiske symptomer, endokrine påvirkninger (diabetes mellitus, hypofysitt, hypo-/hyperthyreose) -  kan i prinsippet tilkomme i hvilket som helst organ.

Belrestotug ( rapportert fra fase 1/fase 2 studier)

Kvalme og redusert matlyst, utslett og hudkløe, feber, perifere ødemer, fatigue, leddsmerter, hypokalemi/hyponatremi, kolitt/diaré, immunmediert hepatitt og dypsnoe. Studier til nå tyder på at belrestotug i kombinasjon med dostarlimab totalt sett har en bivirkningsprofil som likner på det vi vet om andre sjekkpunkthemmere.

GSK6097608 ( rapportert fra en pågående fase 1 studie)

Fatigue, frysninger, forhøyede leverenzymer, kvalme og redusert apetitt, hodepine og diaré.

Studier til nå tyder på at GSK6097608 i kombinasjon med dostarlimab med eller uten belrestotug totalt sett har en bivirkningsprofil som likner på det vi vet om andre sjekkpunkthemmere.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte