urologi_084.pdf

A RANDOMIZED PHASE II, DOUBLE-BLIND, MULTICENTER STUDY EVALUATING THE EFFICACY AND SAFETY OF AUTOGENE CEVUMERAN PLUS NIVOLUMAB VERSUS NIVOLUMAB AS ADJUVANT THERAPY IN PATIENTS WITH HIGH-RISK MUSCLE-INVASIVE UROTHELIAL CARCINOMA

Protokoll nummer: BO45230

EudraCT nummer: 2023-509023-40-00
Hovedutprøver: Jan Oldenburg, Ahus (jan.oldenburg@medisin.uio.no)
Deltagende sentra: Ahus

Autogene cevumeran er en mRNA-bassert kreftvaksine med 2 mRNA molekyler som stimulerer T-celle aktivering.  

Adjuvant behandling av urotelialt karsinom.

I CMS:

C67.9 Urotelialt karsinom

C67.9 Kreft i urinblære

C66 Kreft i urinleder

Kurintervall: 28 dager

Før oppstart med nivolumab anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

Ingen kurkriterier.

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Administreres via infusjonssett med 0,2 µm filter
• Cevumeran/Placebo gis på bestemte dager i ulike sykluser (ikke faste intervaller). I noen tillfeller skal administreres alene. Men den skal også administres i kombinasjon med Nivolumab.
• Når pasienten skal ha kombinasjonsbehandling (Cevumeran/placebo + Nivolumab), skal man bestille Nivolumab i en annen bestilling (kurdefinisjon urologi 084). Cevumeran/placebo administreres før Nivolumab.
• Cevumeran/placebo A administreres først. Skyll med NaCl og vent 5 minutter. Deretter kan man administrere Cevumeran-B/placebo. Skyll med NaCl.
• Det skal være 30 minutter mellom Cevumeran/placebo og nivolumab. I tillegg må pasientene observeres i 6 timer etter først dose Cevumeran/placebo. Etter 2.dose og videre må pasienten observeres 4-6 timer.  

• Ingen dosejustering.

Ved problematisk toksisitet, vurder pause og ev. kortikosteroider.

Vurder utsettelse av kur ved betydelig stigende leververdier.

Ikke vevstoksisk

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger.

Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Enteritt, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger