DPYD

Fluoropyrimidiner er en legemiddelgruppe som blant annet består av 5-fluorouracil (5-FU), kapecitabin og tegafur. 5-FU benyttes i behandlingen av flere ulike kreftformer, blant annet kolorektal- og brystkreft. Enzymet dihydropyrimidin dehydrogenase (DPD) er sentral i den inaktiverende metabolismen av slike legemidler. Manglende eller redusert funksjon av enzymet gir alvorlige bivirkninger. Enzymet kodes av genet DPYD.

Våren 2020 anbefalte European Medicines Agency og Statens Legemiddelverk obligatorisk DPYD-genotyping før oppstart av behandling med fluoropyrimidinene 5-fluorouracil, kapecitabin og tegafur, for å redusere risiko for alvorlige bivirkninger. Det foreligger internasjonal konsensus om hvilke genvarianter som bør inngå i slik genotyping, som grunnlag for estimering av enzymaktivitet og anbefalinger om dosetilpasning av fluoropyrimidiner.

Fullblod fra EDTA-rør

Holdbarhet

• Romtemp: 7 dager
• Kjøleskap: 30 dager

Etterbestilling

Etterbestilling kan ikke utføres på EDTA-glass som har vært brukt på andre analyseinstrumenter, feks. hematologi.

Prøven kan kun etterbestilles i de tilfeller hvor det er tatt prøve til andre gentester.

Oppbevaring

Prøvene oppbevares i 30 dager etter ankomst på laboratoriet.

Hensikten er å oppdage kjente genvarianter som medfører redusert eller manglende aktivitet i DPD, for å forebygge risiko for toksiske og potensielt dødelige bivirkninger. Det er store forskjeller i DPD-enzymaktivitet mellom individer. En rekke genvarianter av betydning for enzymaktivitet er påvist, men den kliniske relevansen er i mange tilfeller ikke avklart. Det er så langt funnet fire DPYD-genvarianter der det er en tydelig sammenheng med klinisk relevant endring i DPD-enzymaktivitet som har betydning for dosering av fluoropyrimidiner.

To av variantene gir et inaktivt enzym:

DPYD*2A (rs3918290, c.1905+1 G >A), DPYD*13 (rs55886062, c.1679 T >G).

To av variantene gir redusert funksjon:

DPYD rs67376798 (c.2846A >T) og DPYD rs75017182 (c.1129 – 5923C >G).

Forekomst av DPYD-genvarianter varierer mellom folkegrupper. 3-8% av befolkningen har redusert enzymaktivitet, ca 0,3% har manglende enzymaktivitet for DPD.

Frekvens av DPYD-genvarianter (allelfrekvens)

LAMP Human DPD deficiency KIT, LaCAR er en kvalitativ test for å detektere fire forskjellige genvarianter av DPYD-genet *2A, *13, rs67376798 og rs75017182 ved bruk av LAMP-metoden (loop-mediert isothermal amplifikasjon).

• Rutinemessig utføres analysen hver onsdag og svar vil foreligge samme dag. Prøver må være mottatt før kl. 09 på onsdag.
• Hasteprøver kan analyseres på forespørsel.

Analysen utføres på LC480II ved seksjon genteknologi og infeksjonsserologi

Det undersøkes for følgende varianter av DPYD: *2A *13, rs67 og rs75.

*1/*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.

Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.

Vakttelefon (klinisk farmakolog) 960 90 861 er vanligvis bemannet mandag, onsdag og fredag mellom kl.8-1530.