Blodsykdommer

A PHASE 3, OPEN-LABEL STUDY OF ELRANATAMAB MONOTHERAPY VERSUS ELOTUZUMAB, POMALIDOMIDE, DEXAMETHASONE (EPd) OR POMALIDOMIDE, BORTEZOMIB, DEXAMETHASONE (PVd) OR CARFILZOMIB, DEXAMETHASONE (Kd) IN PARTICIPANTS WITH RELAPSED/

REFRACTORY MULTIPLE MYELOMA WHO RECEIVED PRIOR ANTI-CD38 DIRECTED THERAPY.

Amendment 1

Protocol Number: C1071032

Hovedutprøver: Magnus Moksnes, SiV (magmok@siv.no)

Deltagende sentra: Sykehuset i Vestfold HF

Sponsor: Pfizer

EudraCT/EU CT nummer: 2023-507871-23-00

Indikasjon

C90.0 Myelomatose. Residiv eller refraktær sykdom etter tidligere behandling med 1-4 behandlingslinjer som har inkludert lenalidomid og et anti-CD38-antistoff.

Studien er en randomisert fase 3, åpen, multisenterstudie med 2 behandlingsarmer som sammenligner elranatamab monoterapi (behandlingsarm A) med ett av følgende kontrollregimer (behandlingsarm B):

Elotuzumab/pomalidomid/deksametason (EPd)
Pomalidomid/bortezomib/deksametason (PVd)
Karfilzomib/deksametason (Kd)

Her omtales behandlingsarm B Elotuzumab/pomalidomid/deksametason (EPd)

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsn.væske	Adm.tid	Behandlingsdager
Elotuzumab C1-2 (blod 471a)	10 mg/kg	iv	NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 5 mg/mL	Dose 1 og 2: Opptrappende Senere doser: 300 mL/time	Dag 1, 8, 15 og 22
Elotuzumab C3+ (blod 471b)	20 mg/kg	iv	NaCl 9 mg/mL til konsentrasjon 5 mg/mL	300 mL/time	Dag 1
*Pomalidomid )**	4 mg daglig **)	po			Dag 1-21 i hver syklus
*Deksametason )**	≤ 75 år: 8 mg iv + 28 mg po ***)				C1-2: Dag 1, 8, 15 og 22 C3+: Dag 1 i hver syklus
*Deksametason )**	≤ 75 år: 40 mg				C3+: dag 8, 15 og 22 i hver syklus
*Deksametason )**	> 75 år: 8 mg iv + 8 mg po ***)				C1-2: Dag 1, 8, 15 og 22 C3+: Dag 1 i hver syklus
*Deksametason )**	> 75 år: 20 mg				C3+: dag 8, 15 og 22 i hver syklus

Sykluslengde: 28 dager

*) Pomalidomid og deksametason bestilles og administreres ikke via CMS. Forordnes i kurve/MetaVision eller via resept.

**) Startdosen kan ev. reduseres til 3 mg ved redusert leverfunksjon, se protokoll seksjon 2.3 og seksjon 6.1.2.2.

***) Når elotuzumab og deksametason kommer på samme dag, skal 8 mg deksametason iv gis som premedikasjon før elotuzumab. Den perorale dosen reduseres derfor tilsvarende.

Forundersøkelser

Etter protokoll

Blodprøver/ kurkriterier

Kurkriterier: nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L

Det må tas orienterende blodprøver (inkl. hematogram, elektrolytter, nyre- og leverfunksjon) før start av hver syklus.

Øvrige blodprøver: CMV-PCR, EBV-PCR og adenovirus-PCR skal være besvart før oppstart C1 og kontrolleres i henhold til protokoll hver 1.-3. måned.

Premedikasjon

45-60 min. før hver dose elotuzumab:

Deksametason 8 mg iv (se kurmatrise for dosejustering av den perorale dosen når det gis premed. før elotuzumab)
Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv)
H2-blokker: famotidin 20 mg po
Paracetamol 750-1000 mg po

Antiemetika

Moderat emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon

Systemiske steroider som substitusjonsterapi opp til tilsvarende prednisolon 10 mg daglig og som lokalbehandling (inhalasjonssteroider, nesespray, øyedråper etc.) er tillatt.
Infeksjonsprofylakse (protokollens appendix 17):
- Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden
- Trimetoprim-sulfa 80/400 mg, 1 tab. x 2 gjennom hele behandlingsperioden
- Flukonazol 400 mg daglig ved neutrofile < 0,5 x 10⁹/L i > 7 dager (kan byttes til posakonazol ved varighet > 3 uker)
- Annen profylakse vurderes individuelt
Pomalidomid gir økt tromboserisiko, spesielt i kombinasjon med deksametason og ev. bortezomib. Vurder behovet for tromboseprofylakse.
G-CSF er tillatt etter individuell vurdering

Unngå bruk av sterke CYP1A2-hemmere gjennom hele behandlingsfasen med pomalidomid. Hvis det ikke kan unngås, må pomalidomiddosen redusers med 50 % (protokoll seksjon 10.9, appendix 9).

Spesielle forholdsregler

Ved risiko for tumorlysesyndrom: hyppige blodprøver, hydrering og allopurinol/rasburikase etter individuell vurdering.
Elotuzumab skal infunderes gjennom et 0,2-1,0 µm filter
Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig

Infusjonshastighet for elotuzumab:

Syklus 1, 1. dose:
- 0-30 min: 30 mL/t
- 30-60 min: 60 mL/t
- > 60 min: 120 mL/t
Syklus 1, 2. dose:
- 0-30 min: 180 mL/t
- > 30 min: 240 mL/t
Syklus 1, 3. og 4. dose og alle senere doser: 300 mL/t
Ved infusjonsreaksjon på elotuzumab:
- Ved infusjonsreaksjon grad ≥2: Infusjonen avbrytes. Ved bedring til grad 0-1 kan infusjonen gjenopptas med 30 mL/t og deretter økes gradvis med 30 mL/t hver halvtime avhengig av toleranse, til den hastigheten der reaksjonen oppsto. Hvis infusjonsreaksjonen ikke gjentar seg, kan videre opptrapping gjenopptas.
- Vitale parametre bør overvåkes hver halvtime i 2 timer etter avsluttet infusjon
Hvis infusjonsreaksjonen kommer tilbake: Infusjonen må avsluttes og kan ikke gjenopptas samme dag
Ved alvorlige reaksjoner (≥ grad 3): Vurder permanent seponering av elotuzumab