CYP2D6

Cytokrom P450 (CYP)-enzymene er en en samling hemeholdige enzymer som står for omsetting (metabolisering) av en rekke legemidler.

Tabell 1: Eksempler på legemidler som metaboliseres via CYP2D6:

Forklaring til tabell:
1: Legemidlet er et aktivt moderstoff som metaboliseres til inaktiv metabolitt. (De fleste legemidler tilhører denne gruppen)
2: Legemidlet er et aktivt moderstoff som metaboliseres til aktiv metabolitt.
3: Legemidlet er et prodrug. (Prodrug er legemiddel som er inaktivt i sin opprinnelige form, men som virker ved at det omdannes kjemisk (metaboliseres), enten spontant eller ved enzymatisk reaksjon, til sin aktive form)

En fyldigere oversikt over legemidler som metaboliseres via CYP2D6 finnes på f.eks:
http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table
https://www.legemiddelhandboka.no/legacy/chapter/G6.1

Genotyping er spesielt aktuelt ved avvikende behandlingsrespons ved bruk av legemidler som metaboliseres via CYP2D6. Eventuelt også ved planlagt behandling med legemidler som metaboliseres via CYP2D6 og eventuelt tidligere behandling for mulig oppklaring av avvikende behandlingsrespons.

Pasientforberedelse:
Ingen

Prøvetaking:
1,0 ml EDTA-fullblod (tilstekkelig med 0,5 ml ved vanskelig prøvetaking el.) (lilla kork).
Holdbar i i romtemperatur i flere dager. Anbefalt oppbevaring er kjøleskap.
Forsendelse i romtemperatur med vanlig post.

Svartid:
Vanligvis 1-2 uker

Ikke aktuelt

Genotypen rapporteres som allelkombinasjonen (samlet kombinasjon av undersøkte varianter).
Det undersøkes for følgende genvarianter av CYP 2D6: *3, *4, *5, *6, *9, *10, *41 og *1XN (kopitallvariant).
*1/*1 (villtype eller normal) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.

(Under 1% av den kaukasiske og opptil 30% av den afrikanske befolkningen har økt enzymaktivitet ("ultrarapid metabolizer") for CYP2D6.
Ca 7% av kaukasiere har manglende enzymaktivitet ("poor metabolizer") for CYP2D6.)

1: Legemidler som metaboliseres via CYP2D6 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er inaktiv:
Økt aktivitet i CYP2D6 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktivt legemiddel.
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2D6 tilsier økt konsentrasjon av aktivt legemiddel.

2: Legemidler som metaboliseres via CYP2D6 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er aktiv:
Økt eller redusert aktivitet i CYP2D6 vil kunne føre til forskjøvet ratio mellom aktivt moderstoff og aktiv metabolitt, men ikke nødvendigvis endret sumkonsentrasjon av aktivt moderstoff og aktiv metabolitt. Må vurderes for hvert enkelt legemiddel.

3: Legemidler som metaboliseres via CYP2D6 som er prodrugs:
Økt aktivitet i CYP2D6 tilsier økt konsentrasjon av aktiv metabolitt.
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2D6 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt.

• MERK! Pasienter med økt enzymaktivitet i CYP2D6 kan bli overdosert ved bruk av vanlige terapeutiske doser kodein (inaktivt), da disse pasientene vil omdanne mer kodein til morfin via CYP2D6. Tilsvarende gjelder for tramadol (inaktiv) som omdannes til aktiv metabolitt. Det er anbefalt at disse pasientene unngår bruk av kodein og tramadol. Det anbefales bruk av alternativt analgetikum f.eks morfin eller et ikke-opioid (1).
• MERK! Pasienter med manglende enzymaktivitet i CYP2D6 kan få manglende effekt av kodein og tramadol gitt i terapeutiske doser. Det er anbefalt at disse pasientene unngår bruk av kodein og tramadol. Det anbefales bruk av alternativt analgetikum f.eks morfin eller et ikke-opioid (1).

Legemidler som metaboliseres via flere CYP-enzymer:
En del legemidler har flere metabolismeveier (f.eks metabolisme via ulike CYPer) og legemiddelomsetningen vil da ikke nødvendigvis bli nevneverdig påvirket dersom pasienten har en CYP2D6-variant som gir økt eller redusert enzymaktivitet.

Enzymaktiviteten kan påvirkes av eksogene faktorer:
Merk at enzymaktiviteten også kan påvirkes av eksogene faktorer som f.eks andre interagerende legemidler (enzymhemmere) og naturlegemidler.

Utfyllende informasjon om de enkelte legemidlene finnes i produktinformasjonen (SPC) på legemiddelverkets hjemmeside under: www.legemiddelsok.no

Referanser:
1. Clinical Pharmacogetetics Implementation Consortium (CPIC) Guidelines for Codeine Therapy in the Context of Cytochrome P450 2D6 (CYP2D6) Genotype. Clinical pharmacology and therapeutics. 2012; 91(2):321-6 (3).

PCR: Alleldeteksjon med hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse/hydrolyseprober og

allel-diskriminering, samt deteksjon av kopinummervarians med hydrolyseprober og relativ kvantitering.