Vis emner som begynner på ...

Slettede elementer

CYP2B6 (Cytokrom P450 2B6)

Akkreditert: ISO 15189

26.05.2021•Versjon 0.3

Tidligere, pågående eller planlagt behandling med legemidler som i betydelig grad metaboliseres av CYP2B6-enzymet. Mange legemidler omsettes via CYP2B6, se eksempler på substrater: www.medicine.iupui.edu/clinpharm/ddis/main-table
CYP2B6-genotyping er spesielt relevant dersom pasienten får legemidler med et smalt terapeutisk område og/eller ved risiko for legemiddelinteraksjoner.
Eksempel på aktuelle legemidler kan være: efavirenz (Stocrin®), nevirapin (Viramune®), syklofosfamid (Sendoxan®), petidin, metadon, bupropion (Wellbutrin®), propofol, ketamin (Ketalar®), selegilin (Eldepryl®) og artemisinin. Enzymet spiller også en viktig rolle i detoksifiseringen av mange miljøgifter og pesticider.
Se www.anx.no/cyp2b6/ for ytterligere informasjon.

Pasientforberedelse

Ingen

Prøvetaking

Holdbarhet

Oppbevaring: Prøven er holdbar flere døgn i romtemperatur, men oppbevaring i kjøleskap anbefales. Ved lengre tids lagring ( >1 mnd) bør prøven fryses.
Forsendelse: Ordinær post, kan sendes ved romtemperatur.

Ikke relevant.

Avdeling for medisinsk biokjemi, Rikshospitalet.

Avdeling for farmakologi, Rikshospitalet, har medisinskfaglig ansvar for analysene og er ansvarlig for tolkning og rapportering av analysesvar.

Vanligvis innen 2 uker, ta kontakt dersom det haster mer.

Forekomsten av CYP2B6-genvarianter varierer mellom folkegrupper.

Frekvens av CYP2B6-genvarianter (allelfrekvens):

CYP2B6 c.516G>T: 14–32% blant kaukasiere, 15–21% blant asiater og 33–50% i afrikanske populasjoner.
CYP2B6 c.1459C>T: 10–14% blant kaukasiere, <1% blant asiater og <3% i afrikanske populasjoner.

CYP2B6-enzymaktiviteten kan påvirkes av en rekke genetiske og ikke-genetiske faktorer.
Den best karakteriserte genvarianten som påvirker CYP2B6-enzymaktiviteten er c.516G>T.
CYP2B6 c.516G>T varianten gir mRNA-spleisefeil og redusert enzymaktivitet. Det er også mulig at aminosyresubstitusjonen bidrar til reduksjonen i enzymaktivitet.
Sekvensvarianten c.1459C>T har også blitt assosiert med redusert CYP2B6-aktivitet i noen studier, men funnene varierer og effekten kan avhenge av legemiddel.

Svarrapportering

CYP2B6-genotype (allelkombinasjon) rapporteres basert på det samlede resultatet etter analyse av CYP2B6-genvarianter.
- Eks. «Resultatet er CYP2B6-genotype G/T i posisjon c.516» (dvs. heterozygot for c.516G >T og ingen sekvensvariant i posisjon c.1459) eller «Resultatet er CYP2B6-genotype G/T i posisjon c.516 og T/T i posisjon c.1459» (dvs. heterozygot for c.516G >T og homozygot for c.1459C >T).
Genotyperesultatet rapporteres sammen med en kommentar som forklarer betydning mht. CYP2B6-enzymaktivitet.

Svartolkning

Genotypetolkning

CYP2B6-genotyper som gir redusert enzymaktivitet:
- c.516 G/T og c.516 T/T
- c.1459C/T og c.1459T/T har blitt assosiert med redusert CYP2B6-enzymaktivitet i noen studier, men funnene varierer og effekten kan avhenge av legemiddel.
Dersom pasienten er heterozygot både for c.516G >T og for c.1459C >T så kan sekvensvariantene befinne seg på to ulike alleler eller på samme allel. Dvs. pasienten kan ha to CYP2B6-alleler som er assosiert med redusert enzymaktivitet, eller pasienten kan ha ett normalt CYP2B6-allel og ett allel med to sekvensvarianter som kan gi redusert CYP2B6-enzymaktivitet.
Dersom ingen av de undersøkte sekvensvariantene påvises innebærer dette vanligvis normal enzymaktivitet. Analysemetoden kan ikke utelukke forekomst av andre genvarianter med betydning for CYP2B6-enzymaktivitet.

Klinisk betydning av redusert CYP2B6-aktivitet

For legemidler som inaktiveres av CYP2B6:
- Økt effekt og/eller risiko for bivirkninger.
For legemidler som aktiveres av CYP2B6:
- Redusert aktivering av prodrug til aktiv forbindelse. Risiko for nedsatt eller manglende effekt av legemidlet.
Effekt på metabolisme varierer mellom legemiddelsubstrater.

Klinisk betydning av CYP2B6-genotype avhenger også av f.eks.

Type legemiddel.
- Terapeutisk område.
- Betydningen av CYP2B6 for aktivering/inaktivering av legemidlet sammenlignet med andre metabolismeveier.
Miljøfaktorer (eks. kosthold, sykdom) og risiko for legemiddelinteraksjoner.
- Eksempler på CYP2B6-hemmere: Klopidogrel (Plavix®), tiklopidin (Tiklid®)
- Eksempler på CYP2B6-indusere: Karbamazepin (Trimonil®), fenytoin (Epinat®), rifampicin (Rimactan®), deksametason, syklofosfamid

Usikkerhet

Stamcelletransplantasjon

Genotype i fullblod (donor/resipient) kan være forskjellig fra genotype i organer (resipient) som er involvert i legemiddelmetabolisme (eks. lever, tarm).

Organtransplantasjon

Genotype i fullblod (resipient) kan være forskjellig fra genotypen til det transplanterte organet (eks. lever, tarm).

Blodtransfusjon

Kan i sjeldne tilfeller påvirke genanalyseresultatet dersom antall leukocytter som overføres under transfusjonen er betydelig i forhold til pasientens leukocyttantall. Kan evt. sjekke dette ved å analysere blodprøve tatt ved et annet tidspunkt eller analysere genotype basert på annet cellemateriale.