Melanom

Studietittel: A Phase 3 Randomized, Controlled Study of IMC-F106C Plus Nivolumab Versus Nivolumab Regimens in HLA-A*02:01-Positive Participants With Previously Untreated Advanced Melanoma

Kort tittel: PRISM-MEL-301

Protokoll nummer: IMC-F106C-301

EU CT Number: 2023-505306-42

Deltagende sentra: Oslo Universitetssykehus (OUS),

Hovedutprøver OUS: Anna K. Winge-Main annwi@ous-hf.no

Sponsor: Immunocore Limited

Indikasjon

Indikasjon: HLA-A*02:01-positive voksne ( ≥ 18 år) med ubehandlet avansert ( uresektabelt eller metastastisk) malignt melanom.

Deltakere randomiseres 1:1:1 til følgende behandlingsarmer:

Arm A IMC-F106C 40 µg + nivolumab
Arm B IMC-F106C 160 µg + nivolumab
Arm C Nivolumab monoterapi (eller Nivolumab + Relatlimab - ikke aktuelt ved OUS)

IMC-F106C (Brenetafusp) er et bispesifikt antistoff mot CD3 og PRAME, molekyler som presenteres på tumorcelleoverflaten via HLA-A complex

Her omtales behandlingsarm B.

Kurmatrise

Melanom 050 (Uke 1- 4)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Nivolumab	480 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	60 min	1
IMC-F106C	20 µg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	60 min	1
IMC-F106C	40 µg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	60 min	8
IMC-F106C	160 µg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	60 min/15-20 min*	15 og 22

Kurintervall 28 dager

Melanom 051 (Uke 5-12)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Nivolumab	480 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	60 min	1
IMC-F106C	160 µg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	15-20 min*	1, 8, 15 og 22

Kurintervall 28 dager

Melanom 052 (Uke 13-51)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Nivolumab	480 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	60 min	1
IMC-F106C	160 µg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	15-20 min*	1 og 15

Kurintervall 28 dager

Melanom 053 (Uke 53-100)

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
Nivolumab	480 mg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	60 min	1
IMC-F106C	160 µg	iv	100 mL NaCl 9 mg/mL	15-20 min*	1

Kurintervall 28 dager

*Hvis det ikke har tilkommet noen infusjonsreaksjon grad 2 eller høyere, kan infusjonstiden reduseres fra 60 min til 15-20 min fra uke 4/dag 22

Forundersøkelser

Viser til inklusjons- og ekslusjonskriterier i studieprotokoll

Blodprøver/ kurkriterier

Ingen spesifikke kurkriterier.

Generelle undersøkelser ved immunterapi:

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroideastatus (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Se ellers protokoll for studiespesifikke blodprøver.

Premedikasjon

Ca. 30 min før de første 3 dosene av IMC-F106C:

Deksametason 4 mg iv
Paracetamol 750-1000 mg po (kan erstattes av ibuprofen 600-800 mg po)
Antihistamin: cetirizin 10 mg po (ev. deksklorfeniramin 5 mg iv)

Senere: premedikasjon gis etter tidligere infusjonsrelaterte reaksjoner ≥ grad 2/etter individuell vurdering.

Annen støttemedikasjon

Substitusjonsbehandlng med steroider inntil tilsvarende prednisolon 12 mg daglig er tillatt, og også lokalbehandling med steroider (inhalasjonssteroider, øyedråper/nesespray etc.). Se ellers protokoll for tillatt/ikke tillatt samtidig medikasjon

Spesielle forholdsregler

Begge medikamenter:

Anafylaksiberedskap tilgjengelig
Nivolumab administreres i utgangspunktet først og etter lokale retningslinjer.
Observasjonstid 30 minutter før infusjon av IMC-F106C
Når det skal gis premedikasjon før IMC-F106C, skal premedikasjonen gis etter avluttet nivolumabinfusjon
Fra og med 3. dose nivolumab tillater protokollen valgfri rekkefølge av nivolumab og IMC-F106C.
Det anbefales 30 min observasjonstid mellom nivolumab og IMC-F106C, uavhengig av infusjonsrekkefølge.
Det benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter per medikament.

IMC-F106C:

Pasienter som får IMC-F106C, bør være godt hydrert.
IMC-F106C har kort holdbarhet i værelesestemperatur, og infusjonen må være avsluttet innen 4 timer i værelsestemperatur
Observasjonstid etter IMC-F106C:
- Etter første dose (uke 1): 6-12 timer
- Etter annen dose (uke 2): 2-4 timer
- Uke 4-5: 15 min-2 timer
- Senere doser: 0-15 min

Dosejustering

Se protokollens appendix 6, tabell 15.

Evaluering

Etter protokoll

Utskillelse

Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

IMC-F106C:

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme. Cytokonfrigjøringssyndrom (CRS), størst risiko i opptrappingsfasen. Hudreaksjoner (utslett, kløe). Forhøyede leverenzymer. Lymfopeni.

Nivolumab:

Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger.

Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene opphører.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Enteritt, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger