TPMT
Indikasjon
Genotyping av TPMT (Tiopurin-metyltransferase) er aktuelt før oppstart av tiopurinbehandling (aktuelle legemidler: azatioprin (Imurel®) eller merkaptopurin (Puri-Nethol®, Xaluprine®, Purimmun®).
Prøvemateriale
- Fullblod fra EDTA-rør
Holdbarhet
Romtemp: 7 dager
Kjøleskap: 30 dager
Etterbestilling
Etterbestilling kan ikke utføres på EDTA-glass som har vært brukt på andre analyseinstrumenter, feks. hematologi.
Prøven kan kun etterbestilles i de tilfeller hvor det er tatt prøve til andre gentester (DQ2/DQ8/HLA-B27 eller laktasegentest).
Oppbevaring
Prøvene oppbevares i 30 dager etter ankomst på laboratoriet.
Bakgrunn
Tiopurinmetyltransferase (TPMT) er et enzym som er involvert i metabolisering av tiopuriner (f.eks det immundempende legemidlet azatioprin og kreftlegemidlet merkaptopurin). Genetisk variasjon i TPMT-genet kan føre til redusert aktivitet av TPMT-enzymet som kan ha betydning for konsentrasjonene av 6-TGN og 6-MMP, og risiko for alvorlige, toksiske bivirkninger. Det anbefales derfor monitorering av 6-TGN og 6-MMP.
Figuren over viser en forenklet fremstilling av metabolismeveien for azatioprin:
Laboratoriefag Vestre Viken (labfag.no)
Frekvens av TPMT-genvarianter (allelfrekvens)
Forekomsten av TPMT-genvarianter varierer mellom folkegrupper. Blant kaukasiere har ca. 90 % normal TPMT-enzymaktivitet, ca. 10 % har redusert aktivitet, mens ca. 0,5 % ikke har noen målbar TPMT-aktivitet.
- TPMT*3A: 3 – 6 % blant kaukasiere, < 1 % i afrikanske og asiatiske populasjoner.
- TPMT*3C: 2 – 8 % i asiatiske og afrikanske populasjoner, < 1 % blant kaukasiere
- TPMT*2: < 0,5 % blant kaukasiere og < 0,1 % blant asiater og afrikanere.
- TPMT*3B: < 0,1 % i de fleste populasjoner
For pasienter med asiatisk opphav anbefales også genotyping av NUDT15.
Analysemetode og frekvens
LAMP Human TPMT deficiency KIT, LaCAR er en kvalitativ test for å detektere tre forskjellige SNPer assosiert til TPMT-genet; *3B, *3C, *2 ved bruk av LAMP-metoden (loop-mediert isothermal amplifikasjon).
- Metoden utføres minst én gang per uke.
Analysen utføres på LC480II ved seksjon genteknologi og infeksjonsserologi
Tolkning
Det undersøkes for følgende varianter av TPMT: *2, *3A, *3B og *3C.
(*3A betyr at både *3B og *3C er påvist)
*1/*1 (villtype) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.
|
Genotype (allelkombinasjon) eksempler: |
Betydning for enzymaktivitet: | Allelvarianter: | Doseringsanbefaling (azatioprin og merkaptopurin ved non-maligne tilstander): |
|
*1/*1 |
Normal enzymaktivitet | To alleler med normal enzymaktivitet (*1) |
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi normal effekt og bivirkningsrisiko.
Det anbefales oppstart med standard dosering.
|
*1/*2 *1/*3A *1/*3B *1/*3C |
Redusert enzymaktivitet | Et allel med normal enzymaktivitet (*1) og et allel med manglende enzymaktivitet (*2, *3A, *3B, *3C) |
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi økt bivirkningsrisiko.
Ved autoimmun sykdom anbefales oppstart med 30-70 % av standard dosering. Følg nøye med på klinikk, hematologi og nivå av 6-TGN.
Likevektskonsentrasjon oppnås 2-4 uker etter dosejustering.
Dosejustering må vurderes avhengig av toleranse, effekt og metabolittkonsentrasjoner (6-TGN og 6-MMP).
|
|
*2/*3A *2/*3B *2/*3C *3A/*3A *3B/*3B *3C/*3C *2/*2 |
Manglende enzymaktivitet | To alleler med manglende enzymaktivitet (*2, *3A, *3B, *3C) |
Standard dosering av azatioprin og merkaptopurin forventes å gi betydelig økt risiko for potensielt livstruende bivirkninger.
Ved autoimmun sykdom bør alternative legemidler vurderes. Ved bruk av azatioprin/merkaptopurin bør det gis 10% av standard dose tre ganger i uken, i stedet for daglig. Følg nøye med på klinikk, hematologi og konsentrasjon av 6-TGN
Likevektskonsentrasjon oppnås 4-6 uker etter dosejustering.
|
(3-14% av befolkningen har redusert enzymaktivitet, ca 1% har manglende enzymaktivitet for TPMT.)
- Gå til avsnitt
- Indikasjon
- Prøvemateriale
- Bakgrunn
- Analysemetode og frekvens
- Tolkning
- Referanser
