Lunge 117a: MK-2870-NSCLC Karbo AUC5/pembro/pemetreksed start lunge_117a.pdf

Lunge 117b: MK-2870-NSCLC Karbo AUC3.75/pembro/pemetrek nivå-1 lunge_117b.pdf

Lunge 117c: MK-2870-NSCLC Karbo AUC2.5/pembro/pemetrek nivå-2 lunge_117c.pdf

Protocol Number: 019-00
Nasjonal hovedutprøver: Odd Terje Brustugun  otr@vestreviken.no

PI ved Sykehus Innlandet: Daniel Heinrich Daniel.Heinrich@sykehuset-innlandet.no

PI ved AHUS: Kirill Neumann Kirill.Neumann@ahus.no

PI ved OUS: Vilde Drageset Haakensen, vdd@ous-hf.no

C34.9 ikke-småcellet lungekreft.

Lunge 117a: Karbo AUC5/pembro/pemetreksed start

Lunge 117b: Karbo AUC3.75/pembro/pemetreksed. For første dosereduksjon.

Lunge 117c: Karbo AUC2.5/pembro/pemetreksed. For andre dosereduksjon.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Pembrolizumab: Ingen kurkriterier

Kjemoterapi: Hemoglobin > 8. Trombocytter ≥ 100. Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5. Bilirubin < 1,5 ULN. ASAT/ALAT < 2,5 ULN.

Karboplatin krever kreatininclearence >40 ml/min.

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus: Kortisol kan tas før første kur, men ikke før hver kur om det ikke er spesiell grunn (kortisol tas på morgen).

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Pemetreksed

• Vitamin B12 (cyanokobalamin) depot 1mg/ml intramuskulært x1, minst 5 dager før start av pemetreksed. Vit B12 trenger ikke gjentas etter 9 uker.
• Folsyre 0,4-1 mg tabl x1 daglig, start minst 5 dager før start av pemetreksed, kontinueres så lenge det gis pemetreksed. Og skal kontinueres i 3 uker etter siste kur
• Steroider tilsvarende deksametason 4 mg kveld før kur, 12 mg d1, 8 mg x1 d2. Forebygger allergiske plager.

Moderat/høy emetogenisitet. Akynzeo kapsel morgenen kurdagen.

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• G-CSF anbefales.

• Pembrolizumab gis først, deretter pemetreksed før karboplatin.

Pembrolizumab

• Skal brukes infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Puls og BT målinger skal tas før kur og etter 30 min på kur nr 1 og 2.

Karboplatin:

• Ved AUC 5 er maks dose 750 mg.

• Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Karboplatin: Vevsirriterende  

Pembrolizumab: Ikke vevstoksisk/irriterende

Pemetreksed: Ikke vevstoksisk/irriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid ca 4 uker.

Pemetreksed: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

Karboplatin

Benmargstoksisk, kan være alvorligere og mer langvarig ved nedsatt nyrefunksjon.

Nefrotoksisk (men i mindre grad enn cisplatin)

OBS: Infusjonsrelaterte allergiske reaksjoner kan forekomme etter at pasienten har fått flere

infusjoner av karboplatin

Nedsatt hørsel

Magesmerter

Tungpust og hoste

Hypomagnesemi, -natremi, -kalsemi og –kalemi

Hårtap: moderat

Pemetreksed

De vanligste bivirkninger er kvalme, brekninger, anoreksi, stomatitt, faryngitt, diaré, beinmargsdepresjon, tretthet, nevropatier, redusert nyrefunksjon (som regel mild), hudutslett, alopeci.

Redusert nyrefunksjon

OBS! Legemidler kan gi nedsatt tubulær utskillelse av pemetreksed; probenecid, penicillin hvis gitt samtidig.

NSAIDs (inklusivt ASA) i høyedoser kan redusere eliminasjon av pemetreksed.

Særskilt anbefales å vurdere seponering av disse ved allerede nedsatt nyrefunksjon, ihht preparatomtalen.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg