Phase 1b/2 Study of Carfilzomib in Combination With Induction Chemotherapy in Children With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia
EudraCT: 2014-001633-84
Hovedutprøver: Jochen Büchner (jocbuc@ous-hf.no)
Vi deltar i fase 2 av studien
ALL-residiv/resistent sykdom.
Vi har kun definert kurer for barn over 1 år da det er svært sjelden at disse barna vil være under 1 år ved inklusjon. Protokollens fase 2 er imidlertid også åpen for barn under 1 år. Dersom det skulle bli aktuelt å inkludere barn under 1 år, må dosene i CMS reduseres manuelt iht protokoll (se tabell 17 og tabell 21 i Appendix K).
Virkestoff | Grunndose | Adm.måte | Oppl.væske | Adm.tid | Beh.dager |
Deksametason | 6 mg/m2 delt på 2 daglige doser | po/iv |
Dag 1-21 i induksjonsfasen. På dager det også gis karfilzomib, skal dosen gis 30 min. - 4 timer før karfilzomib. Protokollen nevner ikke noe om nedtrapping for barn over 1 år |
||
Δ Karfilzomib | 56 mg/m2 (maks 123 mg) #) | iv infusjon | 50-100 ml glukose 50 mg/ml, volum avhengig av dose | 30 min (± 5 min) | Dag 1-2 |
Δ Vinkristin | 1,5 mg/m2 (maks 2,0 mg) | iv infusjon | 25-50 ml NaCl 9 mg/ml | 15-20 min | Dag 1 |
Δ PEG-asparaginase *) | 2500 IE/m2 | iv infusjon | 100 ml NaCl 9 mg/ml | 1-2 timer | Dag 4 |
Karfilzomibdosen regnes ut på bakgrunn av overflate ved oppstart av induksjonen, og skal i utgangspunktet ikke endres ila induksjonen annet enn ved endring av kroppsvekt > 20 % fra utgangsverdi, bortsett fra ved toksisitet. Det samme gjelder av praktiske grunner også for de andre medikamentene.
#) NB! Protokollen sier at maks overflate for dose-beregning av Karfilzomib er 2,2 m2, men dette er ikke spesisifisert for de andre medikamentene. Vi har derfor lagt inn maksdose for karfilzomib i kurdefinisjonen, men ikke maks overflate generelt i kuren.
Se for øvrig tabell 25 i protokollen for ev. dosejusteringer av karfilzomib.
*) Ved allergi mot PEG-asparaginase må PEG-asparaginase senere erstattes av Erwinia-asparaginase (krisantaspase). 1 dose PEG-asparaginase erstattes av 6 doser Erwinia-asparaginase à 25000 IE/m2, gitt i løpet av 14 dager (kur ped ALL 013a - enkeltdose, 013b - 7 doser. Utelat i så fall én dose).
Ingen spesifiserte kurkriterier
Før karfilzomib: Deksametason 3 mg/m2 po/iv 30 min-4 timer før karfilzomib. Dagens første deksametasondose tjener som premedikasjon når begge medikamentene skal gis på samme dag.
Individuell kvalmebehandling.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Fra protokollens seksjon 21.1.6.3
Se protokoll seksjon 21.2 for dosejusteringer av karfilzomib basert på toksisitet. Indikasjoner for dosereduksjon står i tabell 25
Utgangsdose (mg/m2) | Reduserte karfilzomibdoser (mg/m2) | ||
Dosenivå -1 | Dosenivå -2 | Dosenivå -3 | |
56 | 45 | 36 | 27 |
Etter protokoll og individuell vurdering.
Karfilzomib er antagelig ikke/lite vevsirriterende, men det foreligger lite informasjon.
Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming
PEG-asparaginase er ikke vevsirriterende
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Karfilzomib omsettes raskt, og metabolittene skilles ut vesentlig i urinen. Halveringstid 30-60 minutter.
Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Karfilzomib: anemi, fatigue, diaré, trombocytopeni, kvalme, feber, dyspné. Kan også være kardiotoksisk, gi hypertensjon med akutt hypertensiv krise, levertoksisitet, HUS (hemolytisk uremisk syndrom) og PRES (posterior reversible encephalopathy syndrome).
Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter. Perifer nevropati. Bivirkningene bygger seg opp etter gjentatte doser, husk obstipasjonsprofylakse. Ikke benmargstoksisk.
Deksametason: Immunhemming, blodsukkerforstyrrelser, humørsvingninger.
PEG-asparaginase er assosiert med pankreatitt, se under spesielle forholdsregler. Magesmerter, koagulasjonsforstyrrelser (økt trombosetendens, spesielt i kombinasjon med steroider), hyperglykemi
Protokollens informasjons- og samtykkeskjema