FHI har medisinsk-mikrobiologisk referansefunksjon for Corynebacterium diphtheriae og andre korynebakterier som kan produsere difteri-toksin (C. ulcerans, C. pseudotuberculosis).

Oppgaven er å supplere primærdiagnostikk av difteri, samt ha oversikt over forekomst av infeksjoner forårsaket av toksinproduserende C. diphtheriae, ev. C. ulcerans eller C. pseudotuberculosis. Difteri er meldepliktig til meldingspliktig til MSIS i tråd med meldingskriterier for sykdommer i MSIS. Kriterier for melding er et tilfelle av klinisk luftveisdifteri- eller ikke-luftveis difteri med epidemiologisk tilknytning eller laboratoriepåvisning av toksinproduserende C. diphtheriae, C. ulcerans eller C. pseudotuberculosis ved isolering.

Ved funn av Corynebacterium diphtheriae/ulcerans/pseudtuberculosis i kliniske prøver (luftveier, blodkultur, sår) skal renkultur sendes inn for undersøkelse på difteritoksin. Avtal innsending og hastegrad med mikrobiologisk beredskapsvakt på telefon 2107 67 60.

Avvikling av analysene Difteri IgG antistoff og Tetanus IgG antistoff ved FHI: Fra 1. januar 2024 avvikles tilbudet om serologiske analyser av difteri- og tetanusantistoff ved Avd. for bakteriologi ved FHI. Begge analyser tilbys ved Avdeling for immunologi og transfusjons­medisin ved Haukeland universitetssjukehus, se informasjon på https://analyseoversikten.no/.

Alle isolater Corynebacterium diphtheriae/ulcerans/pseudtuberculosis skal sendes inn for toksinpåvisning og identifikasjon.

• Renkultur på flytende medium (flytende Amies) er foretrukket. Dersom det haster kan svar på toksingen-PCR foreligge i løpet av 2-3 timer etter mottatt kultur på flytende Amies. Renkultur av bakterieprøver

Innsending av prøver til mikrobiologiske undersøkelser

Skjemaer - samleside

Ved mistanke om akutt sykdom:

• Vaksinasjonsstatus.
• Reiseanamnese.
• Eksponering.
• Klinikk.

• Toksinpåvisning:
  • Real-time PCR: Påviser C.diphtheriae og C.ulcerans/pseudotuberculosis samt bekrefter/avkrefter tilstedeværelse av toksingen.
  • Elek: Påviser toksinproduksjon, og gjøres kun på isolat der toksingenet er påvist.
• Identifikasjon ved fenotypiske tester (API Coryne)
• Helgenomsekvensering for identifikasjon og utbruddsanalyse
• Antibiotikaresistenstesting

Difteritoksinpåvisning gjennomføres ved

- in-house realtime PCR som detekterer rpoB og tox genene (ref. De Zoysa et al 2016). Utføres på Beredskapslaboratoriet.

- modifisert Elek-test (Elek agar immunodiffusjonsteknikk/Elek gel precipitasjonsteknikk). Anses av WHO som gullstandard for toksin-påvisning.

- helgenomsekvensering ved bruk av Illumina sekvensringsplatform

Toksinpåvisning med PCR svares ut per telefon og resterende resultater svares ut skriftlig.

• Påvisning av toksingen:
  • Dersom isolatet mottas på flytende medium og prøven haster kan svar på toksingen-PCR foreligge i løpet av 2-3 timer. Analysen utføres rutinemessig på dagtid på beredskapslaboratoriet.
  • Elek-test: Settes opp fra renkultur på fast medium, utføres innenfor vanlig arbeidstid og tar 2-3 dager

Analysene ved referanselaboratoriet er ikke akkreditert.

Faglig ansvarlig (overordnet metodeansvar)

• Tone Bjordal Johansen (PCR)
• Ragnhild Roness (fenotypi)
• Audun Aase (serologi)

Referansefunksjonsansvarlig

Kristian Alfsnes

Medisinskfaglig ansvarlig (kliniske vurderinger, forsvarlighet iht helselovgivningen)

• Anne Torunn Mengshoel

Difteri - Smittevernveilederen

Difterivaksine og difteri antitoksin - Vaksineveilederen