Biokjemiske analyser som begynner på ...
A
B
C
D
E
F
G
H
I
J
K
L
M
N
O
P
Q
R
S
T
U
V
W
X
Y
Z
Æ
Ø
Å
1
2
5

Metylmalonsyre, P

Sist oppdatert: 13.03.2025
Akkreditert: ISO 15189
Utgiver: Godkjent av: SØ
Versjon: 1.4
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Bakgrunn 

Omdannelsen av metylmalonyl-koenzym A til suksinyl-koenzym A skjer i mitokondriene og er avhengig av vitamin B12. Mangel på vitamin B12 fører til en opphopning av metylmalonyl-koenzym A, og sekundært til en ekstracellulær økning av MMA. Stigning i serum-MMA indikerer en intracellulær eller funksjonell mangel på vitamin B12. Ved tilstrekkelig forsyning med vitamin B12 er s-MMA stabilt lavt.

Indikasjoner 

Utredning og behandling av kobalaminmangel. Analysen er mest aktuell hos pasienter med gråsoneverdier på aktivt B12 (25-45 pmol/L).

Prøvetakingsrutiner 

Pasientforberedelse
Ingen.

 

Prøvetaking
Serumrør med gel

 

Holdbarhet

7 dager

Veiledende referanseområde 

Aldersgruppeµmol/L
< 1 år0,16 - 3,89
1-9 år0,10 - 0,24
9-15 år0,10 - 0,46
15-19 år0,10 - 0,35
≥ 19 år0,10 - 0,26

 

Kommentarer

Ved redusert nyrefunksjon og hos eldre stiger MMA. Vurdering av kobalaminstatus hos disse pasientene er vanskelig og man anbefaler derfor analyse av MMA kombinert med homocystein, kobalamin og kreatinin.

 

  • Verdiene for barn (< 19 år) er hentet fra Norsk barnelegeforening.
  • Verdiene for voksne (≥19 år) er hentet fra Stakkestad JA., Åsberg A. (2002): Brukerhåndbok Klinisk Kjemi.

Tolkning 

Kun høye verdier har klinisk betydning. Uttalt kobalaminmangel kan gi verdier opp mot 10 µmol/L, men verdiene ligger vanligvis lavere, opp til 0,80 µmol/L. Ved kobalaminmangel øker både s-MMA og p-homocystein. Kombinert bestemmelse av p-homocystein og s-MMA gir en sensitivitet på nær 100 % for påvisning av kobalaminmangel. Ved folatmangel eller vitamin B6-mangel forventer man økt p-homocystein og normal s-MMA.

 

I ca. 2 % av tilfellene med kobalaminmangel måler man kun en isolert stigning av enten s-MMA eller p-homocystein. Dette kan ha sammenheng med nivået av s-folat. Dersom pasienten har lav kobalamin og samtidig uttalt folatmangel vil kobalamin i hovedsak brukes ved omdanning av metylmalonyl-koenzym A og MMA vil synke mens homocystein stiger. Substitusjon med kun folat vil i da kunne redusere homocystein, og føre til at MMA øker. Dersom folatbehandling igangsettes, er det derfor viktig å kontrollere terapieffekten (folat, kobalamin, homocystein og MMA) etter 6-8 uker.

 

Høye verdier kan også ses hos pasienter med ulike gendefekter i omsetningen av metylmalonyl-koenzym A. Svært høye MMA-verdier ses hos pasienter med defekter i metylmalonylkoenzym A-mutase eller i enzymene som kobler på adenosylgruppen på kobalamin. Disse pasientene har klinisk sykdom. Moderat forhøyede verdier ses ved defekter i genet for metylmalonyl-syntetase (ACSF3). Denne gendefekten er antatt å være hyppig og kan hos noen pasienter medfører kliniske symptomer, med blant annet epilepsi. Defekter i ACSF3-genet kan vurderes hos pasienter som har kombinert høy MMA og høy kobalamin, med normal nyrefunksjon.

 

Kobalaminmangeluten hematologiske funn og med kun nevrologiske symptomer kan forekomme i opp til 40 % av tilfellene. Selv marginal økning av s-MMA bør tas alvorlig hos pasienter med nevropsykiatriske symptomer. En selektiv kobalaminmangel i nervecellene i sentralnervesystemet er mulig uten at metabolittene i serum øker i særlig grad. I disse tilfellene finner man ofte en tydelig økning av s-MMA i spinalvæsken.

 

Behandlingskontroll kan skje allerede 1-2 uker etter start med B12-substitusjon. Normalisering eller fall av s-MMA-konsentrasjon med mer enn 30-50 % er tidlig tegn på terapirespons.

 

En longitudinell studie av gravide kvinner viste at s-MMA initialt sank i svangerskapet og deretter økte fra uke 32 hos de kvinnene som hadde et lavt kobalaminnivå før de ble gravide, som tegn på intracelluær mangel.

 

Hos spedbarn fører nedbrytning av morsmelk i tarm til et høyt nivå av MMA-prekursorer, disse tas opp i tarm og omdannes til MMA. Dette gjør MMA mindre egnet til å vurdere kobalaminstatus i denne aldersgruppen. Høye MMA-verdier er imidlertid assosiert med kobalaminmangel også i denne aldersgruppen.

 

Andre årsaker til høy s-MMA

Ved nyresvikt er økningen moderat og som regel mindre enn 0,50 µmol/L. Ved bakteriell overvekst av gramnegative, anaerobe mikrober i tynntarmen produserer bakteriene store mengder av propionsyre. S-MMA normaliseres i disse tilfellene ikke ved kobalaminsubstitusjon, men dette skjer som regel først etter antibiotikabehandling. Bakteriell overvekst kan også føre til malabsorpsjon av kobalamin. Ytterst sjeldne tilfeller av medfødt metylmalonylacidemi i homozygot form har høy s-MMA uavhengig av funksjonell kobalaminstatus.

Analytisk og biologisk variasjon 

Analytisk og biologisk variasjon
Analytisk variasjon:7,0 %
Intraindividuell biologisk variasjon:15 %
Totalvariasjon (analytisk og biologisk):16,6 %

 

Tallene er variasjonskoeffisienter og gjelder over et tidsrom på dager-måneder.

Analysemetode 

UHPLC-MS/MS