A Multicenter, Randomized, Open-Label, Phase 3 Trial of Trastuzumab Deruxtecan
(Enhertu®) Plus Chemotherapy Plus or Minus Pembrolizumab versus Chemotherapy Plus Trastuzumab Plus or Minus Pembrolizumab as First-line Treatment in Participants with Unresectable, Locally Advanced or Metastatic HER2-positive Gastric or Gastroesophageal Junction (GEJ) Cancer (DESTINY-Gastric05)

HER2-positiv kreft i magesekk eller gastroøsofageal-overgangen

Mage-tarm 314 DESTINY-G M1 Trastuz.derukstekan/pembro/kapecit

Kurintervall 21 dager

(*) Forordnes i MetaVision eller via resept

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurkriterier: Nøytrofile ≥ 1.0, trombocytter ≥100 og hb ≥ 9.0

Adekvat lever- og nyrefunksjon, se protkollen side 62

Inklusjons- og eksklusjonskriterier, se protoklollen side 61 - 67

Antiemetika, ellers ingen

Emetogent potensialet av virkestoffet (topoisomerase 1 hemmer) antas å være moderat til høy, og kan omfatte forsinket kvalme og​/​eller oppkast.  Før hver dose bør pasienten premedisineres med et kombinasjonsregime av 2 eller 3 legemidler (f.eks. deksametason med enten en 5-HT₃-reseptorantagonist og​/​eller en NK1-reseptorantagonist).

Eksempel: Deksametason 12 mg dag 1, 8 mg dag 2 og 8 mg dag 3. Akynzeo® dag 1.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Ingen

Trastuzumabderukstekan (T-DXd)

• Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig.
• Vitalia: BT, puls, temp, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning.
• Observasjon / infusjonsrelaterte reaksjoner: Første dose skal gis som en 90 minutters iv infusjon. Hvis forrige infusjon ble tolerert godt, kan påfølgende doser gis som 30 minutters infusjoner.
• Det skal benyttes infusjonssett med 0,2 µm filter.
• Skyll med glukose 50 mg/ml før og etter infusjonen

Pembrolizumab

• Gis ca. 1 time etter T-DXd i første kur. Senere kurer ca 15 min observasjonstid hvis ingen reaksjoner.
• Mål puls og BT før og 30 min etter infusjonen på 1. og 2. kur

Kapecitabin

• DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
• Kapecitabin kapslene bør svelges med vann innen 30 minutter etter måltid. Dersom det glemmes å ta kapecitabin, skal man ikke ta den glemte dosen, heller ikke dobbel dose neste gang.

Urin og feces.

Halveringstid: Ca. 7 dager for trastuzumabderukstekan

Antistoffer brytes med til aminosyrer, halveringstid ca. 4 uker

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Trastuzumabderukstekan

De vanligste bivirkningene: kvalme, fatigue, oppkast, alopesi, forstoppelse, redusert appetitt, anemi, nøytropeni, diaré, trombocytopeni, hoste, leukopeni, øvre luftveisinfeksjon, hypokalemi, tørre øyne, interstitiell lungesykdom og hodepine.

ILD/pneumonitt, inkludert fatale tilfeller, har blitt rapportert ved Enhertu behandling.

Pembrolizumab

Immunrelaterte: Frostanfall, feber, influensalignende symptomer, hoste, dyspné.
Immunrelatert pneumonitt, diaré/kolitt, hepatitt, nefritt, endokrinopati, hudreaksjoner. Fatigue, anemi, trombocytopeni. 

Kapecitabin

Hånd-fot-syndrom, kvalme, diare, magesmerter, stomatitt, leveraffeksjon.

Benmargsaffeksjon. Kardial affeksjon, brystsmerter, arytmi. OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni, diare, ved DPD-mangel.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg