CYP2C19

Cytokrom P450 (CYP)-enzymene er en samling hemeholdige enzymer som står for omsetting (metabolisering) av en rekke legemidler.
CYP2C19 metaboliserer mange ulike legemidler som f.eks:

Forklaring til tabell:
1: Legemidlet er et aktivt moderstoff som metaboliseres til inaktiv metabolitt. (De fleste legemidler tilhører denne gruppen)
2: Legemidlet er et aktivt moderstoff som metaboliseres til aktiv metabolitt.
3: Legemidlet er et prodrug. (Prodrug er legemiddel som er inaktivt i sin opprinnelige form, men som virker ved at det omdannes kjemisk (metaboliseres), enten spontant eller ved enzymatisk reaksjon, til sin aktive form)

En fyldigere oversikt over legemidler som metaboliseres via CYP2C19 finnes på f.eks:
http://medicine.iupui.edu/CLINPHARM/ddis/main-table
https://www.legemiddelhandboka.no/legacy/chapter/G6.1

Genotyping er spesielt aktuelt ved avvikende behandlingsrespons ved bruk av legemidler som metaboliseres via CYP2C19. Eventuelt også ved planlagt behandling med legemidler som metaboliseres via CYP2C19, eller for mulig oppklaring av tidligere avvikende behandlingsrespons.

Pasientforberedelse:
Ingen

Prøvetaking:
1,0 ml EDTA-fullblod (tilstekkelig med 0,5 ml ved vanskelig prøvetaking el.) (lilla kork).
Holdbar i i romtemperatur i flere dager. Anbefalt oppbevaring er kjøleskap.
Forsendelse i romtemperatur med vanlig post.

Svartid:
Vanligvis 1-2 uker

Ikke aktuelt

Genotypen rapporteres som allelkombinasjonen (samlet kombinasjon av undersøkte varianter).
Det undersøkes for følgende genvarianter av CYP2C19: *2, *3, *4, *17
*1/*1 (villtype eller normal) betyr at ingen av de undersøkte sekvensvariantene er påvist og innebærer vanligvis normal enzymaktivitet.
Forekomst av andre sjeldne sekvensvarianter som kan ha betydning for enzymaktiviteten kan ikke utelukkes.

(30 % blant den kaukasiske befolkningen har redusert enzymaktivitet (f.eks *1/*2) og 3-4% har manglende enzymaktivitet (f.eks *2/*2) for CYP2C19)

1. Legemidler som metaboliseres via CYP2C19 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er inaktiv:
Økt aktivitet i CYP2C19 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktivt legemiddel.
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C19 tilsier økt konsentrasjon av aktivt legemiddel.

2. Legemidler som metaboliseres via CYP2C19 der modersubstansen er aktiv og metabolitten er aktiv:
Økt eller redusert aktivitet i CYP2C19 vil kunne føre til forskjøvet ratio mellom aktivt moderstoff og aktiv metabolitt, men ikke nødvendigvis endret sumkonsentrasjon av aktivt moderstoff og aktiv metabolitt. Må vurderes for hvert enkelt legemiddel.

3. Legemidler som metaboliseres via CYP2C19 som er prodrugs:
Økt aktivitet i CYP2C19 tilsier økt konsentrasjon av aktiv metabolitt.
Redusert eller manglende aktivitet i CYP2C19 tilsier nedsatt konsentrasjon av aktiv metabolitt.

Legemidler som metaboliseres via flere CYP-enzymer:
En del legemidler har flere metabolismeveier (f.eks metabolisme via ulike CYPer) og legemiddelomsetningen vil da ikke nødvendigvis bli nevneverdig påvirket dersom pasienten har en CYP2C19-variant som gir økt eller redusert enzymaktivitet.

Enzymaktiviteten kan påvirkes av eksogene faktorer:
Merk at enzymaktiviteten også kan påvirkes av eksogene faktorer som f.eks andre interagerende legemidler (enzymhemmere eller enzymindusere) og naturlegemidler (f.eks Johannesurt).

Utfyllende informasjon om de enkelte legemidlene finnes i produktinformasjonen (SPC) på legemiddelverkets hjemmeside under: www.legemiddelsok.no

PCR: Alleldeteksjon med hybridiseringsprober og smeltekurveanalyse utført på Lightcycler 480 Real-time PCR instrument (Roche) ved seksjon Drammen.