Mykofenolat

Mykofenolat (CellCept, Myfortic, Mycophenolatemofetil, Myfenax, Mykofenolat, Mykofenolatmofetil, Mykofenolsyre) er et immundempende legemiddel som brukes i kombinasjonsbehandling etter organtransplantasjon (formelt godkjent bruksområde).

Kapsler, tabletter og mikstur: I kombinasjon med ciklosporin (takrolimus eller sirolimus) og kortikosteroider som profylakse mot akutt rejeksjon etter nyre-, hjerte- eller levertransplantasjon.
Pulver til konsentrat til infusjonsvæske: I kombinasjon med ciklosporin og kortikosteroider som profylakse mot akutt rejeksjon etter nyre- eller levertransplantasjon.

For informasjon rundt forhold som kan påvirke plasmakonsentrasjonen - se avsnittet "Annet".

Plasmakonsentrasjonsmåling av mykofenolat i forbindelse med transplantasjoner.

Pasientforberedelse:
Medikamentfastende (C0) før neste dose etter at stabil likevekt er oppnådd.
Eller ved forkortet AUC-måling: prøver tas ved 0, 0,5 og 2 timer.

Prøvetaking:
Minimum 0,5 ml plasma. EDTA-rør
NB! IKKE bruk EDTA-rør med gel

Svartid:
1-3 virkedager: Prøvene vil bli analysert tre dager pr uke (tirsdag, torsdag og fredag) og analysesvaret vil foreligge påfølgende virkedag. For at prøven skal kunne analyseres på de angitte ukedagene, må den være mottatt på laboratoriet i Drammen dagen før (dvs mandag, onsdag og torsdag).

Holdbarhet

3 døgn ved romtemperatur, 1 uke i kjøleskap (gjelder avpipettert plasma)

Merk at prøver (fullblod) som har blitt stående i over 24 timer før avpipettering av plasma kan føre til forhøyet prøvesvar for mykofenolat. I slike tilfeller anbefales det ny prøve for å sikre korrekt prøvesvar.

Terapeutisk område varierer avhengig av grunnsykdom, type transplantat, komedikasjon og tid etter transplantasjon, men ligger vanligvis mellom 1,0 og 3,5 mg/L for C0-målinger (dvs bunnkonsentrasjon).

Alternativt regner man ut AUC (areal under kurven for plasmakonsentrasjon mot tid) med f.eks 3 prøver tatt før (C0-prøve) og 0,5 og 2 timer etter dosen. AUC kan da regnes ut i henhold til en dokumentert regresjonsligning (se https://anx.no/kalkulatorer/mpa-auc/ gjelder mykofenolatmofetil (CellCept) siden plasmaprofilen for mykofenolsyre (Myfortic) er noe forskjellig).

Generelle anbefalinger ved nyretransplantasjon:

• Mykofenolat AUC 0-12t i området 30 - 60 mg x t/L
• Mykofenolat C0 i området 1,0 - 3,5 mg/L (omtrentlig)

For immunsuppressiva ved transplantasjon finner man ikke ett terapeutisk område som kan angis for universell bruk. Optimal konsentrasjon vil variere etter type transplantasjon (organ, match), med tid etter transplantasjon, og etter hvilke andre immunsuppressiva som inngår i den aktuelle kombinasjonsbehandling. (Se mer informasjon på hjemmesiden til Rikshospitalet: https://anx.no/mykofenolat/)

Den terapeutiske effekten av mykofenolat har sterkere sammenheng med AUC enn med C0.

Eksponering under de nedre grenseverdiene vil generelt innebære forhøyet risko for terapisvikt (eks. avstøtning).

Eksponering over de øvre grenseverdiene kan være assosiert med forhøyet risiko for bivirkninger, men dette har begrenset dokumentasjon.

Ved C0-monitorering: Ekstra varsomhet bør utvises i forbindelse med tolkning. Det er begrenset sammenheng mellom C0 og terapeutisk effekt. Eventuell dosejustering bør som regel være basert på minst to påfølgende målinger.

MBK-DS Analytisk variasjon - klinisk farmakologiske analyser

Farmakologiske data (tabletter)

Absorbsjon:
Mykofenolatmofetil absorberes raskt og nesten fullstendig, og gjennomgår en fullstendig presystemisk metabolisme til den aktive metabolitten mykofenolsyre (MPA). Biotilgjengelighet: 94%. Samtidig inntak av mat påvirker ikke AUC for MPA, men Cmax for MPA reduseres med 40%.

Proteinbinding: MPA: 97%. Pga. enterohepatisk sirkulasjon fås en sekundær økning i plasmakonsentrasjon av MPA 6-12 timer etter dosering.

Metabolisme:
MPA metaboliseres hovedsakelig av glukuronyltransferase til et inaktivt fenolglukuronid av MPA (MPAG). In vivo konverteres MPAG tilbake til fritt MPA via enterohepatisk resirkulering. Et mindre farmakologisk aktivt acylglukuronid (AcMPAG) dannes også. AcMPAG antas å være ansvarlig for noen bivirkninger (diaré, leukopeni).

Eliminasjon:
Kun små mengder utskilles i urin som MPA (< 1% av dosen). 93% av dosen gjenfinnes i urin, hvorav 87% som MPAG, og 6% i feces.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirket plasmakonsentrasjonen av mykofenolat:
Metronidazol - Nedsatt konsentrasjon av mykofenolsyre (20-30 %)
Kolestilan - Mulig nedsatt absorpsjon av mykofenolat
Kolestyramin - Nedsatt absorpsjon av mykofenolsyre (gjennomsnittlig 40% i interaksjonsstudie)
Kelostipol - Nedsatt absorpsjon av mykofenolsyre.
Amoksicillin - Nedsatt konsentrasjon av mykofenolsyre (40-60 %, vist for amoksicillin i kombiasjon med klavulansyre)
Rifampicin - Nedsatt konsentrasjon av mykofenolsyre (ca. 20 % i interaksjonsstudie, men konsentrasjonen kan trolig bli redusert med inntil 70 %
Fluorokinoloner - Nedsatt konsentrasjon av mykofenolsyre (30-50 %, vist for ciprofloksacin, trolig mindre for norfloksacin)
Antacida - Nedsatt absorpsjon av mykofenolsyre (i gjennomsnitt 20-40 %).
Ciklosporin - Nedsatt konsentrasjon av mykofenolsyre (i gjennomsnitt 30-50%)
Kalsium (po) - Nedsatt absorpsjon av mykofenolat (inntil 50 % reduksjon vist i en studie på fem friske forsøkspersoner)
Protonpumpehemmere - Nedsatt konsentrasjon av mykofenolsyre (30-40%)

Isavukonazol - Økt konsentrasjon av mykofenolsyre (30-40 %)

For utfyllende informasjon om legemidlet og interaksjoner se:

Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no

Kromatografisk metode på LC-MSMS ved seksjon Drammen.