Okskarbazepin (Likarbazepin)

Okskarbazepin (Trileptal^®) er et antiepileptikum og antikonvulsivum med godkjent indikasjon til pasienter med epilepsi.

For mer informasjon om forhold som kan påvirke serumkonsentrasjonen se under avsnittet "Annet".

Serumkonsentrasjonsmåling kan være aktuelt ved:

• Terapikontroll (som sammenligningsgrunnlag ved planlagt langvarig behandling)
• Manglende effekt/tap av effekt
• Mistanke om bivirkninger
• Interaksjoner (legemidler, kosttilskudd, røyking)
• Vurdering av medikamentetterlevelse
• Mistanke om forgiftning eller overdosering
• Endret organfunksjon (lever-/nyre-/hjertesvikt, GI-kirurgi)
• Kjente/mistenkte farmakogenetiske varianter av betydning
• Spesielle populasjoner: eldre, barn, gravide, avvikende kroppsstørrelse
• Dokumentasjon ved bruk av doser utenfor anbefalt område

Pasientforberedelse:
Blodprøven tas medikamentfastende (dvs rett før neste ordinære doseringstidspunkt) og når konsentrasjonen er i likevekt (5 halveringstider etter oppstart eller doseendring). Steady state av likarbazepin ved 2 daglige doser nås innen 2-3 dager.

Prøvetaking:

Minimum 0,5 ml serum, 1 ml når det bestilles flere analyser.

Serumrør uten gel: Prøven sentrifugeres (etter minimum 30 min) og avpipetteres innen 2 timer.

Serumrør med gel: Prøven sentrifugeres etter 0,5-2 timer.

Serum oppbevares i kjøleskap til forsendelse.

Svartid:

Vanligvis 2-3 virkedager etter mottak i laboratoriet.

45-140 µmol/L
Ved monitorering av behandling med okskarbazepin er det den farmakologisk aktive metabolitten likarbazepin som analyseres. Referanseområdet gjelder serumkonsentrasjonen av likarbazepin (tidligere kalt monohydroksykarbazepin (MHD)).

Verdier over referanseområdet: kan skyldes høy dose og/eller kort tid mellom siste dose og prøvetaking.
Verdier under referanseområdet: kan skyldes dårlig etterlevelse, interaksjoner, lav dose og/eller lang tid mellom siste dose og prøvetaking.

Analytisk variasjon:
CV 5,0% i middels område.

Farmakologiske data:
Absorbsjon (Tabletter, mikstur):
Fullstendig. Etter enkeltdose tablett 600 mg: C_max for likarbazepin (MHD) er 34 μmol/liter og T_max 4,5 timer. Etter en enkeltdose på 600 mg mikstur: C_max for likarbazepin er 24,9 μmol/liter og T_max 6 timer .

Metabolisme:
Okskarbazepin omdannes raskt til likarbazepin som primært er ansvarlig for den farmakologiske effekten. Likarbazepin metaboliseres videre ved konjugering med glukuronsyre.

Eliminasjon:
Halveringstid: Okskarbazepin 1,3-2,3 timer. Likarbazepin: Ca. 9,3 timer. Steady state av likarbazepin ved 2 daglige doser nås innen 2-3 dager, farmakokinetikken er lineær og viser doseproporsjonalitet i området 300-2400 mg/døgn. Utskilles hovedsakelig i metabolisert form via nyrene. >95% utskilles i urinen, hvorav < 1% uomdannet, ca. 4% i feces.

Utvalg av interaksjoner som kan påvirke serumkonsentrasjon av likarbazepin (MHD):
Karbamazepin- Nedsatt konsentrasjon av likarbazepin (40 %).
Fenytoin - Nedsatt konsentrasjon av likarbazepin (30-40 %)
Lamotrigin - Usikker effekt på konsentrasjon av okskarbazepin, muligens en liten økning og eventuelt en tilsvarende reduksjon i konsentrasjonen av likarbazepin.

For utfyllende informasjon om legemidlet se:
Preparatomtaler: www.legemiddelverket.no
Interaksjoner: www.interaksjoner.no

Kromatografisk metode på LC-MS-MS ved seksjon Drammen