Kalsium, fritt, P
Bakgrunn
Se Kalsium, P.
Omkring 50 % av kalsium i plasma er fritt kalsium, som er den biologisk aktive fraksjonen. Alt kalsium i kroppen er ionisert, og bruk av uttrykket ”ionisert kalsium” er derfor feilaktig. Et riktigere uttrykk er ”fritt kalsium”, analogt med for eksempel fritt tyroksin. Den totale konsentrasjonen av kalsium i serum er ikke alltid et pålitelig uttrykk for konsentrasjonen av fritt kalsium, spesielt hos pasienter som har tilstander med endret konsentrasjon av P-albumin og/eller syre-base-forstyrrelser. Det er publisert flere ulike formler for å korrigere kalsium for avvikende konsentrasjon av albumin, men disse regnes som upålitelige (1) og har dårligere diagnostisk nøyaktighet for å diagnostisere kalsiumforstyrrelser enn ujustert total-kalsium (2). Ved tilstander der total-kalsium ikke kan forventes å være et pålitelig uttrykk for konsentrasjonen av fritt kalsium, må fritt kalsium måles i stedet, se indikasjoner.
Som regel måles pH i tillegg til konsentrasjonen av fritt kalsium. Dessuten beregnes konsentrasjon av fritt kalsium ved pH 7,40, fordi vi derved kan kompensere for endringer i pH i prøvematerialet (in vitro), pga. endringer i pCO2. Det kan være vanskelig å sikre seg mot tap av CO2 i serum. Hvis vi er henvist til å bruke serum som prøvemateriale, bør vi derfor anvende den beregnede verdien P-kalsium, fritt (pH 7,4). Dersom pasienten ikke har syre-base-forstyrrelser, er P-kalsium, fritt (pH 7,4) et brukbart uttrykk for den reelle B-kalsium, fritt. Men best er det å måle i anaerobt behandlet blod og vurdere den aktuelle B-kalsium, fritt.
Indikasjoner
Tilstander der totalkonsentrasjonen av kalsium ikke kan forventes å gi et pålitelig uttrykk for konsentrasjonen av fritt kalsium, bl.a. følgende: større kirurgiske inngrep med massive blodtransfusjoner og eventuelt albumininfusjoner, større brannskader, kritisk syke pasienter (multiorgansvikt), syre-base-forstyrrelser, hypo- eller hyperalbuminemi, neonatal hypo- og hyperkalsemi, hemodialyse, nefrotisk syndrom, akutt pankreatitt. Fritt kalsium er også bedre enn total-kalsium ved spørsmål om hyper- eller hypoparatyreoidisme.
Prøvetakingsrutiner
Pasientforberedelser:
Ingen.
Prøvetaking og prøvehåndtering:
Bruk minst mulig stase før og under prøvetaking. Unngå bruk av muskelpumpe.
Serum fra veneblod: Gelglass fylles helt. Sentrifugeres umiddelbart etter 30 minutters koagulering. Korken skal beholdes på helt til analysering. Holdbart 48 timer ved 20° og inntil 7 dager ved 4°.
Arterieblod: Anaerob prøvetaking er å foretrekke. Arterielt eller arterialisert kapillærblod tas i henholdsvis sprøyte og kapillærrør tilsatt kalsium-titrert (balansert) heparin. Både sprøyte og kapillærrør bør analyseres så raskt som mulig. Men dersom dette ikke er mulig, kan sprøyte være holdbar 30 minutter i romtemperatur og kapillærrør 30 minutter på isvann, maks. 10 min i romtemperatur.
Fullblod på Li-heparinglass: Glasset fylles helt. Holdbart 10 min i romtemperatur, 30 min på isvann/i kjøleskap. Kork må ikke åpnes før analysering
Veiledende referanseområder
Serum:
| Aldersgruppe | mmol/L | Ref. |
| 0–1 uke | 1,10–1,48* | 3 |
| 1 uke–18 år | 1,20–1,38 | 3 |
| Voksne | 1,16–1,32 | 3 |
Fullblod (fritt kalsium måles i plasmadelen):
| Aldersgruppe | mmol/L | Ref. |
| < 2 d | 1,12–1,43* | 9 |
| 2–3 d | 1,06–1,34 | 8 |
| 4 d–5 md | 1,21–1,45 | 9 |
| 6–11 md | 1,18–1,39 | 9 |
| 1–17 år | 1,19–1,33 | 10 |
| Voksne | 1,03–1,23 | 4 |
* Må tolkes med forsiktighet. Se referanseavsnittet "For laboratoriet" for flere detaljer om pediatriske ref.områder.
Metode
Ioneselektiv elektrode. Analyseinstrument: ABL 825 (Radiometer).
Tolkning
Årsaker til hyper- og hypokalsemi: Se Kalsium, P (Tolkning).
Inndeling i alvorlighetsgrader hos voksne ifølge elektrolyttveilederen (5):
Hypokalsemi, fritt kalsium:
- Mild: 1,00-1,13 mmol/L
- Moderat: 0,80-0,99mmol/L
- Alvorlig: < 0,80 mmol/L
Hyperkalsemi, fritt kalsium:
- Mild: 1,34-1,50 mmol/L
- Moderat: 1,51-1,70 mmol/L
- Alvorlig: 1,71-2,00 mmol/L
- Hyperkalsemisk krise: > 2 mmol/L
Norsk barnelegeforening angir følgende grenser (6):
- Hyperkalsemi: > 1,40 mmol/L
- Hypokalsemi: < 1,00 mmol/L første 48t; < 1,10 mmol etter 48t; < 1,15 mmol/L etter nyfødtperioden
Laveste verdi for fritt kalsium som vi kan se ved patologiske tilstander er omkring 0,4 mmol/L, og høyeste verdi er omkring 2,5 mmol/L. Akutte forandringer til under 0,85 mmol/L eller til over 1,65 mmol/L medfører økt risiko for hjertearytmier og/eller hjertesvikt, mens nevrologiske tegn kan opptre ved mindre endringer. Kroniske avvik tåles bedre enn akutte.
Feilkilder
Veneblod: Langvarig stase, ufullstendig fylte prøverør, feil prøverør, for lang tid før sentrifugering, lufttilførsel, syre-baseforstyrrelse hos pasienten.
Arterielt blod: Ikke-arterielt /ikke-arterialisert blod, feil sprøyte, for lang tid før analysering, lufttilblanding.
Analytisk og biologisk variasjon
Referanser
- Endres DB. Investigation of hypercalcemia. Clin Biochem 2012;45:954-63. PubMed PMID: 22569596.
- Lian IA, Åsberg A. Should total calcium be adjusted for albumin? A retrospective observational study of laboratory data from central Norway. BMJ Open. 2018 Apr 7;8(4):e017703. PubMed PMID 29627804.
- Tietz. Clinical guide to laboratory tests. 4th ed. Missouri: Saunders; 2006.
- Tietz. Fundamentals of Clinical Chemistry, 5th ed. Philadelphia, Pennsylvania: Saunders; 2001, s. 967.
- Tazmini K. Elektrolyttveileder, 2. utgave, 2014. Diakonhjemmet sykehus.
- Norsk barnelegeforening. Akuttveileder. Akutte forstyrrelser i kalsiumbalansen. 2012.
- Loughead JL, Mimouni F, Tsang RC. Serum ionized calcium consenctrations in normal neonates. Am J Dis Child. 1988;516-8.
- Cousineau J, Anctil S, Carceller A et al. Neonate capillary blood gas reference values. Clin Biochem. 2005;905-7.
- Omosule C, Holmes V, Jasek C et al. Pediatric ionized calcium reference intervals from archived radiometer data. Clin Biochem. 2022;13-8.
- Bohn MK, Hall A, Wilson S et al. Pediatric reference intervals for critical point-of-care whole blood assays in the CALIPER cohort of healthy children and adolescents. Am J Clin Pathol. 2021;1030-7.
- Gallo S, Comeau K, Sharma A et al. Redefining normal bone and mineral clinical biochemistry reference intervals for healthy infants in Canada. Clin Biochem. 2014;27-32.
For laboratoriet
Om pediatriske referanseområde:
Loughead et al. målte fritt kalsium hos 33 nyfødde og fann gjennomsnitt på 1,45 mmol/L ved fødsel, 1,33 mmol/L etter 2t og 1,23 mmol/L etter 24t; fritt kalsium når eit botnpunkt etter eit par levedøgn. Cousineau et al. (4) målte fritt kalsium i kapillærblod hos 118 nyfødde (36-60 t) og fann eit referanseområde på 1,06-1,34 mmol/L, med gjennomsnitt på 1,21 mmol/L.
Gallo et al. målte fritt kalsium i kapillærblod med ABL725 gjentatte gonger hos 92-127 spedbarn i alderen 1-12 månadar. Dei fann median fritt kalsium på 1,38-1,40 mmol/L etter 1-3 månadar og median fritt kalsium 1,33-1,35 mmol/L etter 6-12 månadar.
Bohn et al./CALIPER målte fritt kalsium i venøst fullblod med ABL90 FLEX hos 268 barn og unge og fann eit referanseområde på 1,19-1,33 mmol/L for alder < 19 år. Scatterplottet kan tolkast som at øvre referansegrense skulle vore noko høgare første levehalvår.
Omosule et al. målte fritt kalsium i fullblod med ABL800 FLEX på > 5000 pasientar (indirekte metode), inkludert målingar der fritt kalsium ikkje var rekvirert. For aldersgruppa 2,5-19 år fann dei referanseområde på 1,12-1,31 mmol/L. Høgare referanseområde hos yngre.
