Felleskurer

Felles 145 Atezolizumab sc/bevacizumab

19.04.2024Versjon 1.2Forfatter: Anders GlomsteinGodkjent av: Fagansvarlig OUS Maria M. BjaanæsGodkjent dato: 2024-04-15

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

  • Behandling av ikke-småcellet lungekreft som har EGFR-mutasjon eller er ALK-positiv som ikke lenger har nytte av målrettet behandling. Denne behandlingen gis som kontinuasjon av kvadruppelregime Atezolizumab/Bevacizumab/Paklitaksel/Karboplatin (se lunge 059).
  • Hepatocellulært carcinom (HCC), ikke-resektabel.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Atezolizumab

1875 mg

sc

 

ingen

 

1

Bevacizumab

15 mg/kg

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

30 min

1

Atezolizymab trekkes opp på post

Kurintervall: 21 dager

Behandlingsvarighet: Inntil progresjon, intoleranse eller inntil totalt to år

Forundersøkelser 

  • Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

    Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

    Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

  • Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Før oppstart med atezolizumab anbefales  

  • Serologisk screening av hepatitt B og C
  • Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Blodprøver / kurkriterier 

Ingen spesielle kurkriterier.

 

Urinstiks Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Se forundersøkelser.

Blodprøver/undersøkelser før atezolizumab 

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

 

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

 

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

 

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Premedikasjon 

Ingen. Etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon kan premedikasjon med antihistamin, antipyretikum og analgetikum vurderes.

Spesielle forholdsregler 

  • Anafylaksiberedskap: Lege og akuttskrin tilgjengelig. Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
  • Administrasjonsrekkefølge: Atezolizumab skal gis før bevacizumab. Det skal gå minst 5 minutter fra atezolizumab er gitt til bevacizumab startes.
  • Tilblanding/behov for væskestøtt: Bevacizumab er uforlikelig med glukose. Skyll godt med NaCl etter avsluttet infusjon.
  • Sårtilhelingen: Pga. nedsatt sårtilheling forårsaket av bevacizumab, bør medikamentet ikke gis de siste 4-6 ukene før planlagt kirurgi eller de første 4 ukene etter kirurgi.
  • Fertilitet: Fertile kvinner må bruke sikker prevensjon.

Evaluering 

Vanligvis etter hver 3. eller 4.kur.

Dosejustering 

Atezolizumab: Dosejustering er ikke anbefalt.

Utskillelse 

Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Halveringstid for bevacizumab ca. 21 dager, for atezolizumab 27 dager.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Bevacizumab og atezolizumab er ikke vevstoksiske.

Bivirkninger 

Infusjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme ved begge medikamentene: Hypo-/hypertensjon, takykardi, dyspnø, trykk for brystet, frysninger og feber. I så fall avbrytes infusjonen, gi evt. antihistamin

Bevacizumab: Hypertensjon, proteinuri, nedsatt sårtilheling, økt blødningstendes, gastrointestinal perforasjon. Perifer sensorisk nevropati.

Siden bevacizumab er en angiogenesehemmer, antas det å gi alvorlige fostermisdannelser. Sikker prevensjon må derfor benyttes av fertile kvinner som får bevacizumab.

Atezolizumab: Fatigue, nedsatt appetitt, gastrointestinale bivirkninger (kvalme, oppkast, obstipasjon, diaré, magesmerter). Infeksjoner, spesielt urinveisinfeksjoner. Feber, perifere ødemer. Utslett, kløe. Muskel-/leddsmerter. Hematuri. Hoste.

Immunrelaterte bivirkninger ved atezolizumab: Pneumonitt, kolitt, hepatitt, endokrinopatier (diabetes mellitus, pankreatitt, binyrebarksvikt, hypo-/hypertyreose), systemisk lupus erythematosus.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte