Ped ALL 152a: Karfilzomib alene IKKE STUDIE, Induksjon uke 1 ped_all_152a.pdf

Ped ALL 152b: Karfilzomib alene IKKE STUDIE, senere doser ped_all_152b.pdf

ALL-residiv/resistent sykdom. Disse kurene brukes når man ønsker å bestille karfilzomib alene, uavhengig av øvrige medikamenter som skal gis parallelt.

Kurene er definert likt som karfilzomib-kurene i studien "Phase 1b/2 Study of Carfilzomib in Combination With Induction Chemotherapy in Children With Relapsed or Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia"  (ped ALL 138ab), men kan også brukes til pasienter som ikke deltar i studien.

Dersom pasientene skal ha andre medikamenter i tillegg til karfilzomib, må dette bestilles separat.

#) NB! Protokollen sier at maks overflate for dose-beregning av Karfilzomib er 2,2 m². Dette er derfor lagt inn som maks overflate  i CMS.

Se for øvrig tabell 25 i protokollen for ev. dosejusteringer av karfilzomib.

Før karfilzomib: Deksametason 3 mg/m² po/iv 30 min-4 timer før karfilzomib. Når deksametason er del av behandlingen de dagene karfilzomib gis, vil dagens første deksametasondose tjene som premedikasjon.

Lav emetogenisitet.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Hydrering/væskebalanse

• Når det ikke er tumorlyserisiko: Gi 125 ml/m²/time i minimum 1 time før start av karfilzomib. Hydreringen pauses under karfilzomib-infusjonen, men gjenopptas når karfilzomib er avsluttet og går i minimum 1 time. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml.
• Ved tumorlyserisiko: 3000 ml/m²/døgn, mer om nødvendig. Forordnes i MetaVision. Ingen alkalisering. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol/1000 ml. Vent med KCl-tilsetning til væske-/elektrolyttbalansen er under kontroll.
  • Før nøye væskeregnskap, gi furosemid om nødvendig (0,5-1 mg/kg iv)

• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa (behandlingsdose 2 påfølgende dager/uke), ev. dapson, atovakvon eller inhalert pentamidin hvis det er kontraindikasjoner til trimet/sulfa, eventuelt ved forsinktet benmargsregenerasjon. Gis gjennom hele behandlingsfasen.
• Protokollen anbefaler sopprofylakse i perioder med nøytropeni (ANC < 0,5). (Husk at azol-preparater gir økt risiko for nevrotoksiske bivirkninger når det gis samtidig med vinkristin hvis pasienten også skal ha vinkristin. Protokollen tillater av den grunn ikke at det gis azol-preparater som sopprofylakse).
• Herpesprofylakse til pasienter med herpes simplex eller varicella-zoster-infeksjon i historien
• Protokollen anbefaler substitusjon med immunglobulin hvis IgG < 5 g/L.

Se protokoll seksjon 21.2 for dosejusteringer av karfilzomib basert på toksisitet. Indikasjoner for dosereduksjon står i tabell 25.

Individuell vurdering

Karfilzomib er antagelig ikke/lite vevsirriterende, men det foreligger lite informasjon.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Karfilzomib omsettes raskt, og metabolittene skilles ut vesentlig i urinen. Halveringstid 30-60 minutter.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Karfilzomib: anemi, fatigue, diaré, trombocytopeni, kvalme, feber, dyspné. Kan også være kardiotoksisk, gi hypertensjon med akutt hypertensiv krise, levertoksisitet, HUS (hemolytisk uremisk syndrom) og PRES (posterior reversible encephalopathy syndrome).