Mage-tarmkreft

Mage-tarm 296 KEYMAKER-06C arm 1 CAPOX/pembrolizumab

Sist oppdatert: 17.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.2
Forfatter: Angel Castillo Mandon
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Studietittel 

A Phase 1/2 Open-Label, Umbrella Platform Design Study of MK-2870 With Pembrolizumab (MK-3475) and Chemotherapy in Participants With 1L Locally Advanced Unresectable/Metastatic Gastroesophageal Adenocarcinoma (Gastric Adenocarcinoma, Gastroesophageal Junction Adenocarcinoma, and Esophageal Adenocarcinoma): Substudy 06C
  • EudraCT: Not applicable.
  • Sponsor: Merck Sharp & Dohme LLC (hereafter called the Sponsor or MSD).
  • Hovedutprøver, kontaktinfo: Geir Olav Hjortland, GOO@ous-hf.no
  • Deltagende sentre: Radiumhospitalet.
  • Protokoll: 06C-01

Indikasjon 

C15.9 Spiserørskreft

C16.9 Kreft i magesekken

Kurmatrise 

Virkestoff              

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Pembrolizumab

400 mg

iv

100 NaCl

9 mg/ml

30 minutter 1

Δ Oksaliplatin

130 mg/m²

iv

500 ml glukose

50 mg/ml

2 timer

1 og 22

Δ Kapecitabin (*)

1000 mg/m²

po x 2

kapsel

morgen og kveld

1-14 og 22-35

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 42 dager

(*) Forordnes i MetaVision eller via resept

Forundersøkelser 

Før oppstart anbefales

  • Serologisk screening av hepatitt B og C

  • Troponin/proBNP

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

kurkriterier 

  • Vurderes av lege før hver behandling
  • Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
  • Hemoglobin ≥ 9,0, leukocytter ≥ 2,0, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥ 100
  • Kreatinin, bilirubin < 35, ASAT < 135, ALAT < 262, ALP,.

BLODPRØVER/UNDERSØKELSER FØR PEMBROLIZUMAB 

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

 

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

 

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

 

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Antiemetika 

Middels emetogenisitet. Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

 

Første forslag:

  • Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

 

Andre forslag:

  • Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

NB: På grunn av risiko for senkvalme av oksaliplatin, vurder å gi deksametason 8 mg x 1 dag 2 og 3 og ondasetron 8 mg x 2 dag 2.

 

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

 

NB: Steroidbehandling er generelt uheldig ved behandling med pembrolizumab siden det kan redusere effekten av behandlingen, så man bør tilstrebe lavest mulig doser i premedikasjonen og som antiemetisk behandling.

Spesielle forholdsregler 

  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • OBS! Oksaliplatin må blandes i glukose, og det må skylles med glukose før og etter infusjonen
  • Oksaliplatin administreres som regel på 2 timer. Kortere infusjonstid kan vurderes ved god toleranse.
  • Kapecitabinkapslene bør svelges med vann innen 30 minutter etter måltid. Dersom det glemmes å ta kapecitabin, skal ikke den glemte dosen erstattes.
  • Pembrolizumab skal gis før kjemoterapi
  • Puls og BT før start, og etter 30 min ved 1. og 2. kur.
  • Benytt infusjonssett med 0,2 µm filter for pembrolizumab.

Dosejustering 

Ekstravasasjon 

Oksaliplatin: Vevsirriterende

Kapecitabin: Vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer. Halveringstid omtrent 4 uker.

Oksaliplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin, og noe i avføring.

Kapecitabin: Utskilles via urin,

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Oksaliplatin:

  • Hypersensitivitetsreaksjoner kan forekomme. Infusjonen stoppes, ev. medisinering. Oksaliplatin kan restartes, vurder forlenget infusjonstid ved påfølgende kurer (-opptil 6 timer). Pasienten skal observeres 2 timer etter start av oksaliplatin.
  • Perifer nevropati/parestesier og dysestesi kan komme kort tid etter infusjonen. Kuldeutløst nevropati/dysestesi: perifert og larynx-spasme (laryngofaryngealt syndrom). Pasienten informeres om å unngå kalde drikker samt være forsiktig ved kuldeeksponering, bruke hansker når man skal ta noe ut av fryseren, kle seg godt ved kjølig værforhold etc.

Kapecitabin:

  • Hånd-fot-syndrom, kvalme, diare, magesmerter, stomatitt, leveraffeksjon.
  • Benmargsaffeksjon.
  • Kardial affeksjon, brystsmerter, arytmi.
  • OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni, diare, ved DPD-mangel.

Pembrolizumab

Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger.

Diare, enteritt, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt, endokrine påvirkninger

 

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg