Lunge 120a: MK-2870-NSCLC Cisplatin/paklitaksel/pembro start lunge_120a.pdf

Lunge 120b: MK-2870-NSCLC Cisplatin/paklitaksel/pembro nivå-1 lunge_120b.pdf

Lunge 120c: MK-2870-NSCLC Cisplatin/paklitaksel/pembro nivå-2 lunge_120c.pdf

Protocol Number: 019-00
Nasjonal hovedutprøver: Odd Terje Brustugun  otr@vestreviken.no

PI ved Sykehus Innlandet: Daniel Heinrich Daniel.Heinrich@sykehuset-innlandet.no

PI ved AHUS: Kirill Neumann Kirill.Neumann@ahus.no

PI ved OUS: Vilde Drageset Haakensen, vdd@ous-hf.no

C34.9 ikke-småcellet lungekreft.

Lunge 120a: Cisplatin/paklitaksel/pembro start

Lunge 120b: Cisplatin/paklitaksel/pembro nivå-1. For første dosereduksjon.

Lunge 120c: Cisplatin/paklitaksel/pembro nivå-2. For andre dosereduksjon.

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.   

Kurintervall: 21 dager

Pembrolizumab: Ingen kurkriterier

Kjemoterapi: Hemoglobin > 8. Trombocytter ≥ 100. Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5. Bilirubin < 1,5 ULN. ASAT/ALAT < 2,5 ULN.

Cisplatin krever kreatininclearence >50 ml/min.

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus: Kortisol kan tas før første kur, men ikke før hver kur om det ikke er spesiell grunn (kortisol tas på morgen).

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Paklitaksel

• Steroider, f.eks. deksametason 12 mg po tas kvelden før kur og 8 mg morgen kurdag – minst 1 time før kur.
• Antihistamin, f.eks. deksklorfeniramin 5 mg po./iv. eller cetirizin 10 mg po.
• H2-blokker, f.eks famotidin 20 mg po/iv.

Høy emetogenisitet.

Netupitant/palonosetron 300 mg/0,5 mg x1 d1. i tillegg til premed som også dekker godt for kvalme

Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• G-CSF anbefales.

• Pembrolizumab gis først, deretter paklitaksel før cisplatin.

• Anafylaksiberedskap tilgjengelig.

Pembrolizumab

• Administreres via infusjonssett med 0,2 µm filter

Cisplatin

• Hydrering
  • Prehydrering: 1000 mL NaCl 9 mg/mL på 2-3 timer, kan gå parallelt med pembrolizumab og paklitaksel.
  • Posthydrering: 1000 mL NaCl 9 mg/mL på 1 time.
• Diurese
  • Vurder diuresemåling på risikopasienter
  • Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
  • Pasienten må late vannet på nytt før start av cisplatin.
  • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
    • Ved vektøkning < 1,5 kg: ingen diuretika.
    • Vektøkning 1,5-3,0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
    • Vektøkning ≥ 3,1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.
    • Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL
      
      
• Unngå nyretoksiske medikamenter (f. eks. aminoglykosider) under og etter cisplatin behandling.

Paklitaksel:

• PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter
• Ved 1. og 2. dose paklitaksel:
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 15 min pga. fare for allergisk reaksjon
  • Puls, BT før start, etter 15 og 30 minutt
  • En sykepleier skal overvåke pasienten de første 15 minuttene av paklitaksel
  • En annen sykepleier (sykepleier 2) må være varslet og tilgjengelig de første 15 min
• Kjølevotter/-sokker kan benyttes om ønskelig

Cisplatin er vevsirriterende

Paklitaksel er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Pembrolizumab: Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Cisplatin skilles ut via urin og galle.

Paklitaksel: Skilles hovedsakelig ut i avføring, men også noe i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Pembrolizumab

Immunrelaterte

Pneumonitt Grad 2: utsett kur. Grad 3 og 4 seponeres kur

Kolitt Grad 2 eller 3: utsett kur. Grad 4: kur seponeres

Nefritt Grad 2 (kreatinin > 1,5 til

Grad 3 (kreatinin > 3 x ULN): kur Seponeres

Endokrinopatier hypofysitt, DM type 1, hypertyreose. Grad 3: vurdere seponering

Hepatitt Grad 2 (ASAT eller ALAT > 3-5 x ULN eller bilirubin < 1,5-3 x ULN): utsett kur

Grad >3 (ASAT eller ALAT > 5 x ULN eller bilirubin > 3 x ULN)

Hudreaksjoner Grad 3 eller Stevens-Johnsons syndrom (SJS) eller toksisk epidermal nekrolyse (TEN): utsett Grad 4: eller bekreftet SJS eller TEN: seponeres

Annet grad 3 eller 4 myokarditt, encefalitt Guillain-Barres syndrom: seponeres

Cisplatin:

Uttalt kvalmefremkallende virkning

Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). Unngå kombinasjon med andre nefrotoksiske legemidler (cave aminoglykosider).

Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier

Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika.

Sterilitet. Kan være forbigående.

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

• Hypo-/hypertensjon og takykardi
• Dyspne og pustevansker
• Urticaria
• Frysninger
• Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

• Benmargstoksisitet
• Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
• Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
• Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
• Muskel- og skjelettsmerter
• Negleforandringer
• Hårtap: ja.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg