mage-tarm_304.pdf

Gastrointestinal: C22 Kreft i lever. 

Tremelimumab er et humant monoklonalt antistoff mot cytotoksisk T-lymfocytt-antigen 4 (CTLA-4).

Tremelimumab i kombinasjon med durvalumab er indisert som førstelinjebehandling hos voksne med avansert eller inoperabel hepatocellulært karsinom (HCC).

Kurintervall: 28 dager

Kuren gis kun en gang, og etterfølges av durvalumab 1500 mg hver 4. uke. 

OBS: Studieprotokollen for HIMALAYA-studien opplyser om at rechallenge med kombinasjonsbehandling kan ha vært aktuelt. 

*) Hvis pasientens vekt er under 30 kg, må dosen dosereduseres tilsvarende 20 mg/kg

**) Pasienter med en kroppsvekt på 40 kg eller lavere må gis vektbasert dosering tilsvarende 4 mg/kg 

Før oppstart med immunterapi anbefales  

• Serologisk screening av hepatitt B og C
• Troponin/proBNP  

(Blodprøvepakke «Immun Screening» i DIPS OUS)

Eksklusjonskriterier i HIMALAYA-studien:

• Gjennomgått organtransplantasjon (f.eks. levertransplantasjon)
• Aktiv autoimmunitet (f.eks. bruk av ≥ 10 mg prednisolon daglig)
• Ubehandlet HIV eller viral hepatitt (B/C)

Ingen spesielle kurkriterier

For å avdekke tegn på begynnende immunrelaterte bivirkninger skal pasienten, før hver infusjon, utspørres om gastrointestinale plager (diaré/magesmerter), hudutslett, tungpust, hoste, hodepine eller synsforstyrrelser. Utvidet anamnese med klinisk undersøkelse utføres der det anses nødvendig. Det anbefales bruk av sjekkliste.

Blodprøvesvar som må foreligge før infusjon:  

Nyrefunksjon (kreatinin), leverstatus (ALAT, ALP, GT, bilirubin, albumin og LD), elektrolytter (Na, K, Mg, Cl og Ca), glukose, hematologi (Hb, leuk med diff. og trombocytter), inflammasjonsmarkør (CRP).

Avvik betyr ikke nødvendigvis at kur ikke skal gis, men må vurderes i samråd med lege og kan innebære videre utredning.

Andre blodprøver (skal ikke forsinke behandling)

Thyroidea status (TSH/fT4). Så lenge FT4 er normalt er det i utgangspunktet ikke nødvendig med tiltak på bakgrunn av TSH.

Binyrebarkstatus (kortisol, tas på morgen)

(Blodprøvepakke «INFU immun 2» i DIPS OUS)

Forslag til blodprøver som anbefales tatt på klinisk indikasjon:

Prolaktin, troponin/proBNP, amylase

Ingen

Lav emetogenisitet Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Tremelimumab gis først som separat intravenøs infusjon etterfulgt av durvalumab på samme dag. Infusjonsoppløsningen gis intravenøst i løpet av 60 minutter et sterilt 0,2 eller 0,22 mikron in-line-filter med lav proteinbindingsgrad. 
• Observasjonstid 1 time mellom tremelimumab og durvalumab. 
• For durvalumab: benytt infusjonssett med 0,2 µm filter
• Ved infusjonsrelaterte reaksjoner kan infusjonshastigheten reduseres til det halve, eventuelt stoppes helt ved kraftig reaksjon.

Ikke vevstoksisk

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

De vanligste (> 10 %) bivirkningene av kombinasjonsbehandling i HIMALAYA-studien var utslett, pruritus, diaré, abdominalsmerter, økt aspartat-aminotransferase/ økt alaninaminotransferase, pyreksi, hypotyreose, hoste/produktiv hoste og perifert ødem. De vanligste (> 2 %) alvorlige bivirkningene var kolitt, diaré og pneumoni. 

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte

Durvalumab

Tremelimumab