Sarkom

Sarkom 083 Euramos1 Ai Doksorubicin/ifosfamid

19.01.2024Versjon 1.8Forfatter: Marit Hellebostad, Eva B. Valaker HektnerGodkjent av: Ivar HomplandGodkjent dato: 26.06.2020

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Osteosarkom, i henhold til Euramos 1-protokollen

Kurmatrise 

Virkestoff         

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Doksorubicin

37,5 mg/m²

iv infusjon

1000 ml glukose 50 mg/ml

24 timer

Dag 1-2

Δ Ifosfamid

3000 mg/m2

iv infusjon

1000 ml NaCl 9 mg/ml

4 timer

Dag 1-3

Mesna

3000mg/m2 (1000mg/m2/1000 ml)

iv infusjon

3000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 20 mmol/1000 ml

24 timer

Dag 1-3

Kurintervall: 21 dager

Undersøkelser 

Det skal utføres nukleærmedisinsk GFR (nyrefunksjon) og MUGA (hjertefunksjon) før første kur. Kontroll av hjerte- funksjon skal gjøres underveis og etter avsluttet behandling.

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 75, leukocytter ≥ 2,0 eller nøytrofile ≥ 0,75, bilirubin ≤ 1,25 x øvre normalgrense. GFR ≥ 70 ml/min/1,73 m2.

 

Daglige blodprøver: Daglige elektrolytter og s-bikarbonat, dag 3 også kreatinin. Bestilles ved kurstart.

Antiemetika 

Grad 4: Høy emetogenisitet.

Palonosetron 500 µg po x1 gis dag 1 og 3

Aprepitant 125 mg dag 1

Aprepitant 80 mg dag 2-4 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

Deksametason 12 mg på dag 1

Deksametason 8 dag 2-4 (og ev. 2 dager etter avsluttet kur)

+ ev. olanzapin 5-10 mg

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

  • Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-20 mg iv.
  • Metyltioniniumklorid (metylenblått) 50 mg x 3-4 gis hvis tidligere CNS-toksisitet fra ifosfamid, se spesielle forholdsregler.
  • Ekstra alkalinisering: Hvis serum bikarbonat < 21, gis 125 mmol NaHCO3 (en flaske à 250 ml NaHCO3 0,5 mmol/ml) over 30 min. Ikke nødvendig å vente med oppstart av kur, kan gis parallelt med cytostatika i eget løp.
  • Vekstfaktorstøtte: Pegfilgrastim sc. 6 mg 24-48 timer etter avsluttet kur.

Spesielle forholdsregler 

  • Pasienten skal ha dobbeltlumen sentralt venekateter/dobbeltlumen VAP før kur.
  • Ifosfamid gis parallelt med doksorubicin på hvert sitt lumen
  • Ifosfamid og parallellhydrering kan gå i samme løp

 

  • Hydrering/væskebalanse:
    • Prehydrering dag 1: 500 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 10 mmol, gis over en time
    • Hydrering dag 1-3: 3000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt mesna 3000 mg/m2 (1000 mg/m2/1000 ml) og KCl 60 mmol (20 mmol/1000 ml) Startes samtidig med ifosfamidinfusjonen og går kontinuerlig. Siste kurdag skal hydrering gis over 12 timer etter avsluttet ifosfamidinfusjon
    • Diuresemåling hver 6. time ved første kur, siden individuell vurdering. Ved diurese < 800 ml/6 timer eller vektøkning > 2 kg: Gi furosemid iv 10-20 mg. Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema
    • Vektmåling x 2 daglig

 

  • Urinstix kontrolleres for blod. Hvis hematuri ≥ 2: Stopp ifosfamidinfusjonen. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml iv over 2 timer/til negativ stix. Ifosfamid startes opp igjen når stix er negativ. Informer lege

 

  • Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
    • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
    • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
    • Kramper: Seponer ifosfamid
    • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
    • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.

Dosejustering 

Ved hematologisk toksisitet, nyretoksisitet og CNS-toksisitet, se under spesielle forholdsregler.

Evaluering 

Individuell vurdering.

Utskillelse 

Doksorubicin: utskilles dels i urinen, dels via galle i løpet av 7 dager

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Mesna beskytter urotel mot akrolein. Perifer nevropati kan forekomme.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Doksorubicin:Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Akutt og kronisk kardiotoksisitet, merk; maksimum kumulativ dose (vanligvis 300- 550 mg/m2). Kvalme og brekninger. Mukositt/stomatitt. Infertilitet og amenore. Rødfarget urin ved første vannlatninger etter infusjon.

Ifosfamid: Benmargsdepresjon og nøytropen feber. Kvalme og brekninger. Urotoksisk (hemorragisk cystitt, tubulusskade, elektrolyttforstyrrelser). Ifosfamid bør derfor alltid gis sammen med hydrering og mesna. Encefalopati (antidot metylenblått, se ovenfor).

Hårtap: Ja, parykkbehov.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg