Ped CNS 034: MEMMAT STUDIE Bevacizumab alene ped_cns_034.pdf

Ped CNS 035a: MEMMAT STUDIE Bevacizumab/i.vtr etoposid, over 1 år ped_cns_035a.pdf

Ped CNS 035b: MEMMAT STUDIE Bevacizumab/i.vtr etoposid, under 1 år ped_cns_035b.pdf

Ped CNS 035c: MEMMAT STUDIE Etoposid intraventr enkeltdose, over 1 år ped_cns_035c.pdf

Ped CNS 035d: MEMMAT STUDIE Etoposid intraventr enkeltdose, under 1 år ped_cns_035d.pdf

Ped CNS 036a: MEMMAT STUDIE Bevacizumab iv/cytarabin intraventrikulært ped_cns_036a.pdf

Ped CNS 036b: MEMMAT STUDIE Cytarabin intraventrikulært enkeltdose ped_cns_036b.pdf

Ped CNS 052: MEMMAT IKKE STUDIE Bevacizumab alene,  ped_cns_052.pdf

Ped CNS 053a: MEMMAT IKKE STUDIE Bevacizumab/i.vtr etoposid 1år + ped_cns_053a.pdf

Ped CNS 053b: MEMMAT IKKE STUDIE Bevacizumab/i.vtr etoposid 0-1år ped_cns_053b.pdf

Ped CNS 053c: MEMMAT IKKE STUDIE Etoposid intraventr enkeltd 1år+ ped_cns_053c.pdf

Ped CNS 053d: MEMMAT IKKE STUDIE Etoposid intraventr enkeltd 0-1år  ped_cns_053d.pdf

Ped CNS 054a: MEMMAT IKKE STUDIE Bevacizumab/i.vtr cytarabin ped_cns_054a.pdf

Ped CNS 054b: MEMMAT IKKE STUDIE Cytarabin intraventr enkeltd ped_cns_054b.pdf

MEMMAT: A Phase II study of metronomic and targeted anti-angiogenesis therapy for children with recurrent/progressive medulloblastoma, ependymoma and ATRT. Medulloblastoma European Multitarget Metronomic Anti-Angiogenic Trial.

Eudra-CT: 2010-02369-33
Nasjonal hovedutprøver: Ingrid Kristin Torsvik (ingrid.kristin.torsvik@helse-bergen.no )
Lokal hovedutprøver: Tale Torjussen (uxtato@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, Haukeland, St. Olav, UNN

Residiv eller progresjon av histologisk verifisert medulloblastom, ependymom eller ATRT.

Hvis pasienten behandles utenom studie, bruk ped CNS 052, 053abcd og 054ab

Behandlingsoversikt:

En behandlingssyklus går over 12 uker. Thalidomid, fenofibrat og celecoxib gis kontinuerlig.

Veiledende startdose av celecoxib:< 10 kg: 50 mg x 2, 10- < 20 kg: 100 mg x 2, 20- Peroral etoposid og syklofosfamid gis alternerende i 3-ukers perioder, se tabell over (etoposid uke 1-3, uke 7-9 etc., syklofosfamid uke 4-6, uke 10-12 etc). Dersom per oral etoposid eller syklofosfamid må nulles, fortsetter resten av syklusen uten at de tapte dosene tas igjen.

Bevacizumab gis hver 2. uke sammen med alternerende intraventrikulær etoposid eller cytarabin

Doseringstabell for intraventrikulær cytarabin:

OBS! I hovedprotokollen er det liposomalt cytarabin (Depocyte®) som er omtalt da det var dette som opprinnelig skulle gis. Dette medikamentet er imidlertid tatt av markedet, og nå gis «vanlig» Cytarabin i doser angitt i tabellen over.

Samlet behandlingsvarighet er anslått til 1 år, modifiseres avhengig av respons og toleranse (se protokoll Versjon 3.0, s. 26, samt s. 36 og utover)

For bevacizumab: BT < 95-persentilen for alder. U-stix < 2+ på protein. Ingen spesielle blodprøvekriterier, men trombocytter > 30 før punksjon av Ommaya-reservoar *)(prosedyre nederst)

For hver 21-dagers syklus av etoposid/syklofosfamid: Nøytrofile ≥ 1,5, trombocytter ≥ 50 (utransfundert), bilirubin < 26 µmol / l, kreatinin < 1,5 x øvre normalgrense for alder. Hvis kurkriteriene ikke er nådd: Se protokoll Versjon 3.0, s. 39 for dosejustering

Urin-stix m.h.p protein. BT-kontroll. Blodprøver og prøver fra CSF (se avslitt 6.2.2 og 6.2.3 i protokollen, Versjon 3.0)

Bevacizumab er uforlikelig med glukose.

Skyll godt med NaCl 9 mg/ml etter avsluttet infusjon.
Spinalvæsken skal undersøkes på celletall, cytologi og protein en gang pr. behandlingssyklus

• Steroider og antiepileptika etter behov, for interaksjoner se protokoll s. 41
• Protokollen anbefaler pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa
• Obstipasjonsbehandling ved behov – thalidomid gir obstipasjon
• Unngå andre NSAIDs (enn celecoxib) pga økt blødningsrisiko
• Det anbefales ikke profylaktisk bruk av vekstfaktorer
• Vurder ulcusprofylakse ved kombinasjon av steroider og celecoxib, ev. også ved kun celecoxib

Bevacizumab er lite emetogent.

Cytarabin gitt intratekalt er middels emetogent. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

For bevacizumab: Se protokoll Versjon 3.0, s. 36.

For de øvrige: Se protokoll Versjon 3.0, s. 38-39.

For de intraventrikulære medikamentene: Se protokoll Versjon 3.0, s. 39.

Bevacizumab er ikke vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Via urin, avføring, T1/2.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Etoposid og syklofosfamid er benmargshemmende.

Bevacizumab nedsetter sårtilheling og gir økt blødningsrisiko.

Thalidomid kan gi perifer nevropati som kan gi behov for seponering (protokoll s. 50). For øvrig: Obstipasjon, tretthet, hudreaksjoner, feber.

Celecoxib: Gastrointestinale (diaré, dyspepsi). Hodepine

Fenofibrat: Gastrointestinalt ubehag, transaminaseøkning.

Forutsetninger for intraventrikulær instillasjon:

1. Ingen CNS-infeksjon
2. Trombocytter > 30 x 10⁹/L
3. Ingen sirkulasjonsforstyrrelse av spinalvæske
4. Ved CNS-shunt skal det ikke settes intraventrikluære medikamenter
5. Spinalprotein < 0,8 g/L

Forbehandling:

1. Pumpe kammeret 6 ganger
2. Vaske sterilt
3. Finne frem utstyr: Tynn nål (f.eks. butterfly 27 G), tupfer, plaster etc .

Etterbehandling:

1. Pumpe kammeret 6 ganger

Gjennomføring dag 1-5:

Dag 1:

1. 2-4 ml spinalvæske aspireres (brukes til etterskylling av reservoaret)
2. Ta ut 2 ml spinalvæske til celletelling og protein + 1-2 ml til cytologi
3. Injiser etoposid eller cytarabin
4. Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)

Dag 2-5 (etoposid):

1. 2-4 ml spinalvæske aspireres (brukes til etterskylling av reservoaret)
2. Injiser etoposid
3. Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)

Dag 4, 8 og 11 (cytarabin):

1. 2-4 ml spinalvæske aspireres (brukes til etterskylling av reservoaret)
2. Injiser cytarabin
3. Etterskyll med spinalvæske (se punkt 1)

PS! Det er ved bruk av Ommaya-reservoir anbefalt å aspirere 4 ml spinalvæske