Ped SCTx

Vi har også laget alternative kurer for pasienter som ikke deltar i PED-FORUM studien; Ped SCTx 002c (3-25 kg) og 002d (26 kg+) er for pasienter med forlikelig søskendonor som ikke vil eller kan delta i studien. For pasienter uten søskendonor som ikke vil eller kan delta i studien, brukes ped SCTx 081a (3-25 kg) eller 081b (26 kg+)

Kryss av hvilken kurdefinisjon pasienten følger:

☐ Ped SCTx 002a brukes ved forlikelig søskendonor (MSD) og vektkategoriene 3,0-25,9 kg for pasienter som deltar i PED-FORUM studien

NB: ATG og post-tx metotreksat gis ikke ved søskendonor.

☐ Ped SCTx 002c brukes ved forlikelig søskendonor (MSD) og vektkategoriene 3,0-25,9 kg for pasienter som IKKE deltar i PED-FORUM

studien. NB: ATG og post-tx metotreksat gis ikke ved søskendonor.

☐ Ped SCTx 002b brukes ved forlikelig søskendonor (MSD) og vekt ≥ 26 kg for pasienter som deltar i PED-FORUM studien

NB: ATG og post-tx metotreksat gis ikke ved søskendonor.

☐ Ped SCTx 002d brukes ved forlikelig søskendonor (MSD) og vekt ≥ 26 kg for pasienter som IKKE deltar i PED-FORUM studien

NB: ATG og post-tx metotreksat gis ikke ved søskendonor.

☐ Ped SCTx 003a brukes ved forlikelig familiedonor unntatt søsken (MFD) eller ubeslektet donor (MUD) og vektkategoriene 3,0-25,9 kg.

Kuren inneholder ATG og post-tx metotreksat.

☐ Ped SCTx 003b brukes ved forlikelig familiedonor unntatt søsken (MFD) eller ubeslektet donor (MUD) og vekt ≥ 26 kg.

Kuren inneholder ATG og post-tx metotreksat.

☐ Ped SCTx 003c brukes ved forlikelig familiedonor unntatt søsken (MFD) eller ubeslektet donor (MUD) og alder < 1 år.

Kuren inneholder ATG, men pas. får mykofenolatmofetil (MMF) istedenfor post-tx mtx

Kurmatrise

Kryss av for om pasienten skal ha ATG og/eller mtx/kalsiumfolinat

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	SCT-behandlingsdager
Δ Fludarabin	30 mg/m²	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	1 time	Dag -7 tom dag -3
Δ Busulfan Se til slutt i dok. for instruks ang. kons.målinger	Vektavhengig, se tabell nedenfor *)	iv	Glukose 50 mg/ml, volum avhengig av total dose	3 timer	Dag -7
Δ Busulfan (ped SCTx 067)	Dosert etter serumkons. som skal være 750-800 ng/ml	iv	Glukose 50 mg/ml, volum avhengig av total dose	3 timer	Dag -6 tom dag -4. Bestilles separat på diagnose 2, bruk ped SCTx 067
Δ Tiotepa	5 mg/kg x 2	iv	NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 1 mg/ml	1 time	Dag -2, 2 doser med 12 timers intervall
ATG Grafalon (ped SCTx 003abc) ☐ ja ☐ nei	15 mg/kg	iv	NaCl 9 mg/ml, volum avhenger av total dose	4 timer Kl. 09	Dag -3 tom dag -1
Stamcelleinfusjon					Dag 0
Δ Metotreksat (ped SCT 003ab) ☐ ja ☐ nei	10 mg/m²	iv			Dag +1,(24 timer etter stamcelleinfusjonen), dag +3 og +6 **)
Kalsiumfolinat ☐ ja ☐ nei	15 mg/m²	iv			Dag +2, +4 og +7 ***)

*) Doseringstabell for første busulfandose (Bartelink et al., 2012):

Vekt	Busulfandose
3,0 – 4,9 kg	3,8 mg/kg
5,0– 6,9 kg	4,7 mg/kg
7,0– 25,9 kg	5,0 mg/kg
26,0– 45,9 kg	4,2 mg/kg
46,0– 75,9 kg	3,4 mg/kg

Instruks for måling av busulfankonsentrasjoner: Se til slutt i dette dokumentet. Ønsket Css ved denne kuren er 750-800 ng/ml. Når svar foreligger, bestilles videre busulfandoser på diagnose nr. 2, bruk ped SCTx 067.

**) Viktig: Mtx-dosene skal IKKE ordineres i MetaVision, kun legges inn som X-legemiddel! Hver metotreksatdose må vurderes separat. Gis vanligvis ikke ved svært uttalt mukositt, økende nyresvikt (kreat. > 1,5 x øvre normalområdet (ULN)), økende leversvikt (bilirubin > 3 x øvre normalområdet (ULN)) eller ved ødem, ascites eller pleuraeksudat med vektøkning. Konferer ev. SCT-lege.

***) Kalsiumfolinat er knyttet til metotreksat gitt dagen før, må ordineres i MetaVision

Undersøkelser ved innleggelse

Se også prosedyre i eHåndbok Allogen stamcelletransplantasjon, innleggelse av pasient

Vekt, lengde, temp, BT, puls, SpO₂ Rtg. thorax hvis ikke tatt i løpet av de siste 2 ukene før innleggelse

Blodprøver:

Innleggelse-SCT i DIPS (pakke)
Pretransfusjonsprøve
Kimerisme: blodprøve til Avd. for rettmedisinske fag (rekvisisjon: "Referanseprøver før benmargstransplantasjon”)

Observasjoner frem til dag 0

Daglig vekt frem til dag -2, deretter vekt x 2 daglig.

Blodprøver frem til dag 0

Legges inn i Metavision, «plan og mål»

Daglig: Hb, hvite m/ diff, trc, Na, K, fosfat, Ca, Mg, kreatinin, CRP, bili, urat

Mandag og torsdag i tillegg: ASAT, ALAT; ev. pretransfusjonsprøve.

CMV-/EBV-/AdV-PCR og galaktomannan kun dersom spesifikk indikasjon.

Egne blodprøver fra dag 0, se ehåndboksprosedyre (Allogen stamcelletransplantasjon, faste prøver (gjeldende fra dag 0)).

Støttemedikasjon

Ordineres i Metavision:

Dag -8:	Standard Trimetoprim-sulfa som PCP-profylakse fortsettes 2 dager/uke tom dag -2
Dag -8:	Levetiracetam (Keppra) 10 mg/kg x 2 po (barn 1-6 mnd 7 mg/kg x 2) tom dag -3
Dag -7:	Ursodeoksykolsyre 10-12 mg/kg fordelt på 1-2 doser po. Seponeres dag +30
Dag -7:	Defibrotide (dersom betydelig økt risiko for VOD), 25 mg/kg fordelt på 4 doser iv. Seponeres dag +21 hvis det ikke er VOD-tegn	☐ja ☐nei
Dag -7:	Allopurinol ca. 10 mg/kg x 1 po (maks dose 300 mg) tom dag -2
Dag -7:	Ondansetron ca. 5 mg/m² x 3 iv. Kan suppleres ved behov med deksametason 4 mg/m² x 2 i 2-3 dager. Aprepitant (Emend^®) bør unngås før tiotepa, se under antiemetika.
Dag -1:	Aciklovir 20 mg/kg x 2 po eller iv. Ev. Valtrex 500 mg x 2 til pasienter > 12 år
Dag -1:	Posakonazol (Noxafil) mikstur 4 mg/kg x 3 (speil > 0,7), ev. tabletter, dosert etter FK	☐ja ☐nei
Dag -1:	Eventuelt annen sopprofylakse etter individuell vurdering Hvilken:__________________Dose:__________________________ (Husk maks dose 200 mg ved fluconazol)	☐ja ☐nei

Ved benmargsregenerasjon (leukocytter > 1,0) eller senest dag +28: Gjenoppta trimetoprim-sulfa som PCP-profylakse 2 dager/uke. Fortsettes til ca. 4 uker etter at ciklosporin er seponert

Immunsuppressiv behandling

Ordineres i Metavision

Ciklosporin A (Sandimmun):

Starter på dag -1: Ciklosporin 1,5 mg/kg iv = __________mg som 2 timers infusjon morgen og kveld (kl. 09 og 21). Doseres etter serumkonsentrasjon fra dag +3.

Overgang til peroral dosering så snart pasienten er i stand til å ta det.

Ønsket Ciklosporin serumkonsentrasjon (forutsatt ingen GvHD-tegn):

Dag 0 frem til dag +30: 110-130; deretter 80-110.

Fast nedtrapping fra dag +60 (søskendonor) eller dag +100 (ikke-søskendonor) med 20 % pr. uke

MMF (barn < 1 år) ☐ja ☐nei

Starter dag 0: Mykofenolatmofetil (CellCept)15 mg/kg x 3 po/ iv = _______mg x 3. Ingen konsentrasjonsmålinger. Kontinueres til dag +28, deretter fast nedtrapping med 20 % hver 4. dag, seponering dermed ca. dag +50.

Hydrering / væskebalanse

Moderat hydrering med glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol /1000 ml. Gi 2000 ml/m²/24 timer, dvs. 83 ml/m²/time fra dag -7 til og med dag -2. Kan avsluttes 4 timer etter avsluttet tiotepa.
Vanlig vedlikeholdsbehov fra dag -1, doseres i Metavision om nødvendig.
Cytostatika gis i separat lumen parallelt med hydreringen. Infusjonshastigheten for hydreringen reduseres (eventuelt stoppes helt) slik at samlet infusjonshastighet holdes uendret.
Ved tegn på væskeretensjon (for eksempel vektøkning > 3-5 % ila 24 timer), gi furosemid 0,5 mg/kg iv
(ordineres «ved behov» i Metavision ved oppstart av forbehandlingen).

NB! Egen hydreringsprosedyre for dag 0 ved AB0-uforlikelighet.

Antiemetika

Middels til høy emetogenisitet

Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer, vurder å øke det forebyggende kvalmeregimet.

Standard kvalmeregime ved denne kuren er 5-HT3 antagonist (ondansetron eller palonosetron) ± deksametason. Aprepitant (Emend^®) bør unngås før tiotepa pga mulig interaksjon og lang halveringstid, men kan om nødvendig gis fra minimum 12 timer etter tiotepa.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Spesielle forholdsregler ved tiotepa

Tiotepa må infunderes gjennom et 0,2 µm filter i CVK.

For å beskytte mot hudreaksjoner, se Retningslinjer ved behandling med tiotepa

Spesielle forholdsregler ved ATG

ATG/Campath (seroterapi)

Pasient får ATG: ☐ja ☐nei

Før ATG:

Blodprøver tas kl. 06. Ved trombocytter < 30: Gi trombocyttkonsentrat før ATG

ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i CVK.

ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter

Premedikasjon før ATG (gis 30 min. før start av ATG): Ordineres i Metavision.

Metylprednisolon 2 mg/kg iv før 1. ATG, 1 mg/kg iv før 2. og 3. dose

Deksklorfeniramin 0,05 mg/kg iv (maks dose 2,0 mg)

Paracetamol 15 mg/kg po/iv

Anafylaksiberedskap ved ATG (gjøres klar før ATG-infusjonen.Ved oppstart må lege være tilgjengelig):

Adrenalin1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg im, maks 0,5 mg

Hydrokortison 4 mg/kg iv

eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Standard infusjonstid for ATG er 4 timer

Trombocyttkontroll 2 timer etter avsluttet ATG-infusjon

Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG

Stamcelleinfusjon

Finn riktig e-håndboksprosedyre avhengig av om pasienten skal ha ferske eller kryopreserverte stamceller:

Infusjon av ferske allogene stamceller fra benmarg eller perifert blod

Reinfusjon av kryopresserverte stamceller

Dato (dag 0) = _________________

Anafylaksiberedskap (gjøres klar før infusjon):

Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg im, maks 0,5 mg

Hydrokortison 4 mg/kg iv

eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

Husk: egen ehåndboksprosedyre ved AB0-uforlikelighet Tiltak ved ABO-uforlikelighet mellom giver og mottager ved allogen stamcelletransplantasjon

AB0-uforlikelighet: ☐ja ☐nei

Generelle forholdsregler

Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling. Husk at pasienter som har fått fludarabin og/eller ATG skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)
Transfusjonsgrenser: trombocytter < 20, Hb < 8,0 (ev. høyere ved blødninger, infeksjoner etc.)
Streng isolasjon frem til leukocytter ≥ 1,0 i 3 dager og samtidig nøytrofile ≥ 0,3 i 3 dager
Immunglobuliner måles ukentlig. Ved IgG < 4,0: gi IVIG 0,3-0,5 g/kg
Obs PCP-profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim-sulfa i støttemedikasjon. Opprettholdes til 4 uker etter seponering av ciklosporin.

Evaluering / kontroll

BM-kontroll iht studieprotokollen dag +28, dag +60, og etter 3, 6, 9, 12, 15 og 18 mnd.
Kimerismeprøve i blod dag +28 (separert kimerisme), deretter hver annen uke til dag +100 (vanligvis useparert), deretter månedlig frem til dag +360. Senere ved behov

Generell informasjon

Ekstravasasjon

Busulfan er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Fludarabin, tiotepa og metotreksat er ikke vevstoksisk/irriterende.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Vesentlig renal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger:

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Måling av Busulfan likevektskonsentrasjon (Css) ved OUS

=Therapeutic drug monitoring (TDM)

Busulfandosen gis kun én gang daglig intravenøst (Busilvex), infusjon over 3 timer.

Farmakolog leverer egne etiketter til prøvetakingen, og et skjema hvor sykepleierne må føre opp dose, vekt, infusjons- og prøvetakingstidspunkt.

Ved 1. dose Busulfan (= dag 1):

Ta 3 ml (2 ml ved småbarn) EDTA-plasma til angitte tidspunkter; prøven sendes umiddelbart i rørposten til hovedlaben OUS.

OBS: Bruk annet CVK-lumen til blodprøvetaking enn det som var brukt til busulfaninfusjon!

Løp brukt til busulfaninfusjon (farge): HVITT

Løp som skal brukes til prøvetagning (farge): RØDT

Prøvene tas ved følgende tidspunkter (noter ned både start av infusjon og nøyaktig prøvetidspunkt):

Før start av busulfaninfusjon

5 min etter avsluttet infusjon

30 min etter avsluttet infusjon

Prøven 5 min og 30 min kan sendes samlet i rørposten

1 time etter avsluttet infusjon

2 timer etter avsluttet infusjon

4 timer etter avsluttet infusjon

6 timer etter avsluttet infusjon

8 timer etter avsluttet infusjon

12 timer etter avsluttet infusjon

Prøvene analyseres samlet neste morgen slik at vi får tilbakemelding om busulfanspeilet før 2. dose

(= dag 2). Speilet utgis som «Css» i ng/ml, og farmakolog ringer transplantasjonslege når svaret foreligger. Svaret legges etter hvert også inn i DIPS.

Når svar foreligger, bestilles videre busulfandoser. Dersom Busulfan Css ligger i ønsket området, er dosejusteringer ikke nødvendig; ellers justeres dosen i samråd med farmakolog.

Videre speilmålinger:

Dersom dosen dag 2 endres > 20 % sammenlignet med dag 1, måles busulfanspeil på nytt, samme oppsett som dag 1.

Ved endringer < 20 % måles busulfanspeilet ikke på nytt; da kan resten av Busulfan kuren

(= dag 3+4) bekreftes i sin helhet med den justerte dosen.