blod_303.pdf

A Phase 2, single arm, open label, multicenter study to assess minimal residual disease after isatuximab in combination with bortezomib and lenalidomide with minimal dexamethasone in patients with newly diagnosed multiple myeloma ineligible for autologous transplant.
Hovedutprøver: Fredrik Schjesvold (fredrikschjesvold@gmail.com, fschjesv@ous-hf.no)
Deltagende sentre: OUS, St. Olavs hospital, Stavanger universitetssykehus
Sponsor: Oslo Myeloma Center, Department of Hematology, Oslo University Hospital

Nydiagnostisert myelomatose, ikke aktuell for høydose melfalan med stamcellestøtte (HD-ASCT)

Sykluslengde: 28 dager

*) Settes subkutant på bukveggen eller låret over 3-5 sekunder

Merk: Ulik kombinasjon av medikamenter i de ulike syklusene. Dette divergerer fra kurdefinisjonene som bare inneholder de medikamentene som bestilles i CMS

Se protokoll for fullstendige inklusjons- og eksklusjonskriterier

Kriterier for start av hver syklus: Hb ≥ 7,5 g/dL, nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L, trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L (eventuelt ved hjelp av vekstfaktorer, se nedenfor)

Før hver kur: full hematologisk status, Na, K, Ca, ionisert Ca, Mg, fosfat, kreatinin, e-GFR, urinsyre, urea, ASAT, ALAT, ALP, GT, LD, bilirubin, troponin, pro-BNP, albumin, totalprotein, glukose.

Se for øvrig protokoll.

For å unngå potensielle problemer med transfusjon av røde blodceller skal blodtype- og screeningtester utføres før 1. infusjon. Fenotyping iht. lokal praksis kan vurderes før behandlingsoppstart.

Dersom behandling har startet, bør blodbanken informeres og pasienten bør overvåkes for risiko for hemolyse.

Perorale medikamenter som tilhører kuren, kan tas om morgenen, eventuelt hjemme, innen 1 time før isatuksimab-infusjonen. All premedikasjon skal tas 15-60 min før isatuksimab-infusjonen starter

• Syklus 1 og 2: Deksametason 20 mg po/iv (del av behandlingen), paracetamol 500-1000 mg po, cetirizin 10-20 mg po (eller tilsvarende), famotidin 20 mg po (eller tilsvarende)
  Ved økt risiko for respiratoriske komplikasjoner: Montelukast 10 mg po (eller tilsvarende)
• Fra og med syklus 3: Paracetamol 500-1000 mg po, cetirizin 10-20 mg po (eller tilsvarende)
  Ved økt risiko for respiratoriske komplikasjoner: Montelukast 10 mg po (eller tilsvarende)
  
  • Etter ev. reaksjon på siste infusjon i syklus 2: Deksametason 4 mg po før neste infusjon
  • Når en infusjon med isatuksimab er gjennomført uten infusjonsrelatert reaksjon, skal deksametason som premedikasjon seponeres

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

• Ved økt risiko for respiratoriske komplikasjoner: Vurder å gi antihistamin, β2-agonist, inhalasjonssteroider og eventuelt andre medikamenter for å stabilisere luftveiene i dagene etter isatuksimab-infusjonen
• Eventuelt vekstfaktorer, se under spesielle forholdsregler
• Infeksjonsprofylakse: valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden med isatuksimab og bortezomib.
• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer
• Bruk av EPO, G-CSF og/eller TPO-analoger er tillatt for å avverge behov for forsinkelser/dosereduksjoner

• Ved risiko for tumorlyse: Rikelig hydrering, hyppige blodprøver til tumorlyseparametre. Registrering av væskebalanse (Måling av drikke og diurese - Væskeregnskapsskjema (kun kreftklinikken OUS))
• Det må benyttes 0,2 µm filter ved infusjon av isatuksimab
• Anafylaksiberedskap må være tilgjengelig

Infusjonshastighet for isatuksimab: (Detaljert instruks i protokoll seksjon 6.2, s. 32)

• Første infusjon:
  • 25 ml/t første time
  • Hvis ingen infusjonsrelatert reaksjon (IR): øk med 25 ml/time hvert 30. min til maksimum 150 mL/t. Ved eventuell IR grad 2: Restart infusjonen på 12,5 mL/t når reaksjonen er gått tilbake til ≤ grad 1, øk deretter hvis mulig med 25 mL/t hvert 30. min til infusjonen er avsluttet
• Infusjon nr. 2:
  • 50 mL/t i 30 min
  • Hvis ingen IR: øk til 100 mL/t i 30 min, videre til 200 mL/t til hele volumer er gitt
• Infusjon nr. 3 og senere:
  • 200 mL/t gjennom hele infusjonen
  • Ved IR grad 2: restart infusjonen på 100 mL/t når reaksjonen er gått tilbake til ≤ grad 1, øk deretter om mulig med 50 mL/t hvert 30. min til infusjonen er avsluttet

Se protokoll seksjon 6.5 og 6.6 fra s. 34 for detaljerte retningslinjer. Tabeller for dosenivåer av bortezomib og lenalidomid står nederst.

Etter protokoll

Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Antistoffer brytes ned til aminosyrer.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Isatuksimab: Infusjonsrelaterte reaksjoner.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Bortezomib: Kvalme, diaré, magesmerter, forstoppelse, oppkast, fatigue, feber, trombocytopeni, anemi, nøytropeni, perifer nevropati (inkl. sensorisk), hodepine, parestesi, redusert appetitt, dyspné, utslett, herpes zoster og myalgi.

Lenalidomid: Benmargshemning, økt infeksjonstendens. Diaré, kvalme, brekninger. Muskel-/skjelettsmerter. Fatigue, feber, ødemer. Økt tromboserisiko.