Akutt lymfoblastisk leukemi hos barn, HR-protokoll blokk B
Kurdefinisjonene gjelder for barn ≥ 6 måneder. Hvis det skulle bli aktuelt å gi blokkuren til barn < 6 måneder, må dosene av syklofosfamid og etoposid/etoposidfosfat reduseres:
2-6 måneder: til 3/4 (75 %) av full dose beregnet etter overflate
0-2 måneder: til 2/3 (66,7 %) av full dose etter overflate (men dette er vel nærmest utenkelig)
Reduksjonen må gjøres i CMS ved bestilling av kur.
Virkestoff |
Grunndose |
Adm.måte |
Oppl.væske |
Adm.tid |
Beh.dager |
Deksametason *) |
20 mg/m2 daglig delt på 3 doser |
po/iv |
Dag 1-5 |
||
Δ 6-merkapto- purin*) |
100 mg/m2 Ved TPMT-mangel: |
po |
Dag 1-5 |
||
Δ Vinkristin |
≥ 1 år eller ≥ 10 kg: **) 1,5 mg/m² (maks 2,0 mg) |
iv infusjon |
25-50 ml NaCl 9 mg/ml |
15 min |
Dag 1 og 6 |
< 1 år/10 kg: 0,05 mg/kg |
|||||
Δ Høydose metotreksat |
500 mg/m2 |
iv infusjon |
50 ml NaCl 9 mg/ml |
1 time |
Dag 1 |
Δ Høydose metotreksat |
4500 mg/m2 | iv infusjon | 250-500 ml glukose 50 mg/ml | 23 timer | Dag 1 |
Kalsiumfolinat |
Første dose 15 mg/m2, senere etter S-mtx | Iv injeksjon | Starter time 42 etter påbegynt mtx-infusjon, gis hver 6. time til S-mtx ≤ 0,2 µmol/l, minimum 3 doser. (se eget avsnitt) | ||
Δ Metotreksat intratekalt (ev. trippel avh. av CNS-status, se dosering nedenfor) |
Aldersavhengig: 1-2 år: 8 mg 2-3 år: 10 mg ≥ 3 år: 12 mg |
Settes intratekalt av lege, fortrinnsvis i narkose |
Gis i løpet av MTX-infusjonen, dag 1 eller 2 |
||
Δ Cytarabin |
2000 mg/m2 x 2 |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
3 timer |
Dag 5 og 6. |
|
Δ PEG-asparaginase |
< 16 år: 1500 IE/m2 ≥ 16 år: 1000 IE/m2 |
iv infusjon ***) |
100 ml NaCl 9 mg/ml |
2-3 timer ****) |
Dag 7 |
*) Forordnes i pasientkurve
**) Ifølge protokollen skal også barn < 1 år som veier 10 kg eller mer, ha full dose vinkristin (1,5 mg/m2). I CMS er det (foreløpig) bare kategorisert på alder over eller under 1 år.
***) Protokollen sier iv infusjon, og det er dette vi hovedsakelig kommer til å bruke. Im administrasjon er fremdeles tillatt ifølge protokollen
****) Etter et asparaginasefritt intervall skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer, eventuelt kan infusjonstiden trappes opp. Dette vil gjelde for HR-pasienter som har kommet til blokkbehandlingen, se avsnittet om spesielle forholdsregler. Se ev. også «Supportive care recommendations» datert 30.10.2021.
Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon (bestilles eventuelt separat, ped ALL 093):
Alder (år) |
< 1 år |
1,0-1,9 |
2,0-2,9 |
≥ 3,0 |
Mtx (mg) |
6 |
8 |
10 |
12 |
Cytarabin (mg) |
15 |
20 |
25 |
30 |
Prednisolonsuccinat (mg) |
3 |
4 |
5 |
6 |
HR-pasientene får blokkbehandling (1-6 blokker), vanligvis i følgende rekkefølge: A1-B1-C1-A2-B2-C2, men rekkefølgen kan individualiseres etter respons og eventuell toksisitet, se protokoll.
Neste kur (blokk C) gis tidligst 3 uker etter start av blokk B, se protokoll
Klinisk vurdering av lege før hver blokk.
Det skal tas benmargskontroll ved starten av hver blokk til MRD er negativ
Pasienten må være i tilfredsstillende klinisk tilstand uten infeksjon av betydning. Eventuell mukositt må være i bedring. Blokken kan startes tidligst 3 uker etter start av foregående blokk. Når kuren først er startet, skal den gjennomføres uavhengig av blodverdier.
Blodprøvekrav: Nøytrofile ≥ 0,5 og trombocytter ≥ 80 (stigende).
Normal nyrefunksjon.
Transaminaser må ikke være > 10 x «upper normal limit».
Dersom pasienten ikke er i remisjon etter foregående blokk A, kan blokken starte uavhengig av blodprøvesvar, hvis pasientens generelle tilstand tillater det.
Andre blodprøver:
Ingen før start av blokken
Middels emetogenisitet, individuell kvalmebehandling. Husk kvalmebehandling før intratekal trippel.
Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling
Intratekal behandling
PEG-asparaginase:
Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase:
Hydrering/væskebalanse:
Tabell for justering av kalsiumfolinatdosene:
Time 44 (tilleggsdosen gis så snart som mulig etter at svaret på S-mtx time 42 er kommet) |
Tilleggsdose kalsiumfolinat hvis S-mtx på time 42 er ≥ 1,0 µmol/l: |
|||||
S-mtx time 42 µmol/l |
1,0 – 1,9 |
2,0 – 2,9 |
3,0 – 3,9 |
4,0 – 4,9 |
≥ 5,0 |
|
Kalsiumfolinat- dose mg/m2 |
15 |
30 |
45 |
60 |
Antall mg kalsiumfolinat: |
Eventuell tilleggsdose: __________ mg/m2 = ___________ mg Dosert av (lege):____________
Time 48 + |
Kalsiumfolinatdosering fra og med time 48 og senere. Doseres på bakgrunn av siste S-mtx-kons. Kalsiumfolinat gis til S-mtx ≤ 0,2 |
||||||
S-mtx (µmol/l) |
< 1,0 |
1,0 – 1,9 |
2,0 – 2,9 |
3,0 – 3,9 |
4,0 – 4,9 |
≥ 5,0 |
|
Kalsiumfolinat (mg/m2) |
15 |
30 |
45 |
60 |
75 |
Mtx-kons. i µmol/l x kroppsvekt i kg |
|
Utregnet dose for denne pas. (mg) |
Kalsiumfolinat dosert av (lege):________________________
Vinkristin er vevstoksisk og skal bare gis i sentralt venekateter. Ved ekstravasering: Oppvarming
Cytarabin og metotreksat er ikke vevstoksiske.
Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon
Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt
Siden MTX leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle glucarpidase (Voraxase®) settes intratekalt (se Appendix 10 A2G i ALLTogether-protokollen)
Cytarabin og metotreksat: Vesentlig renal utskillelse, også noe fekal.
Vinkristin: Hovedsakelig fekal utskillelse.
Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring
Kuren er svært myelosuppressiv og immunsuppressiv, og pasienten må følges nøye etter avsluttet kur. Mukositt (MTX), utslett, nevropati/obstipasjon (vinkristin).
Metotreksat er nefrotoksisk.
Cytarabin: Feber (med CRP-stigning), konjunktival irritasjon og evt. irritasjon av andre slimhinner. Utslett, mukositt. Gastrointestinale bivirkninger. Nevrotoksisitet kan forekomme ved så høy dosering, både perifer nevropati og CNS-affeksjon, bla. fra cerebellum.
PEG-asparaginase: allergiske reaksjoner, pankreatitt, se ovenfor. Blodsukkerøkning, økt tromboserisiko.