Mage-tarmkreft

Mage-tarm 112 FOLFIRI/Bevacizumab

Sist oppdatert: 13.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.10
Forfatter: MKB-prosjektet ved Ole Kristian Andersen
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Kreft i tykktarm og endetarm.

Kurmatrise 

Virkestoff                       

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Bevacizumab

5 mg/kg

iv

100 ml NaCl

9 mg/ml

30 min

1

Δ Irinotekan

180 mg/m²

iv

250 ml NaCl

9 mg/ml

1 t 30 min

1

Kalsiumfolinat

400 mg/m 2

iv

250 ml NaCl

9 mg/ml

2 timer

1

Δ Fluorouracil

400 mg/m2

iv

50 ml NaCl

9 mg/ml

5 min

1

Δ Fluorouracil folfusor

2400 mg/m2

iv

240 ml NaCl

9 mg/ml

48 timer

1-3

Denne kuren er definert med maksimal overflate på 2,2 m² for medikamenter som doseres etter overflate.  

Kurintervall: 14 dager.

Forundersøkelser 

  • Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

    Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

    Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

 

  • Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

Blodprøver / kurkriterier 

Nøytrofile granulocytter ≥ 1.5. Trombocytter ≥ 100

Premedikasjon 

  • Atropin 0,25 mg sc før irinotekan. Gjenta ev. ved symptomer på akutt kolinergt syndrom
  • Forbehandling med antihistamin og steroider kan gjøres, men er oftest ikke nødvendig

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Netupitant/ Palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.

Deksametason: 12 mg x1, dag 1. 8 mg x 1, dag 2 og 3. Tas en time før kur.

Spesielle forholdsregler 

  • DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • UGT1A1 undersøkelse vurderes individuelt.
  • Pas skal ha sentralt venekateter
  • 2 infusjonspumper brukes da Irinotekan og Kalsiumfolinat går parallelt de første 90 min.
  • Pasienten møter dag 3 (etter 46-48 timer) for å fjerne infusorpumpen
  • Anafylaksiberedskap, Puls/BT/temp før start av bevacizumab, og etter behandling ved 1.kur Bevacizumab kan i sjeldne tilfeller gi hypersensitivitetsreaksjon («cytokine release syndrome»), som frysninger/feber, hypotensjon, dyspné, press for brystet. Infusjonen stoppes, vurder antihistamin, ev sakte restart når symptomer avtar.
  • Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min.
  • Bevacizumab påvirker sårtilhelingen, bør ikke gis 4- 6 uker før planlagt kirurgi og bør ikke gis før 4 uker etter kirurgi. Mindre inngrep (VAP, biopsi) kan gjøres en uke etter bevacizumab infusjon

Evaluering 

Hver 2. -3. måned

Dosejustering 

Irinotekan:

  • Utsettes hvis nøytrofile granulocytter er < 1,50 eller trombocytter< 100 eller ved alvorlige gastrointestinale symptomer (grad >2).
  • Dosereduksjon av irinotekan til 80 % ved alvorlig asymptomatisk nøytropeni (≤ 0,5), nøytropeni (≤ 1,0) forbundet med feber (≥ 38⁰ C) eller alvorlig diaré som krever iv væsketilførsel i løpet av en behandlingssyklus. Ved palliativ behandling må man vise skjønn i balansegangen dosereduksjoner, utsettelser og syklusintervaller.
  • Ved bilirubinemi med nivå 1,5-3 ganger øvre referanseverdi er utskillelsen redusert med ca 40%, og irinotekandosen bør reduseres til 60% for å oppnå samme dosebelastning.

Bevacizumab:

  • Seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle trombo-emboliske hendelser, grad 3/4 blødninger, symptomatiske grad 4 trombose, grad 4 hypertensjon, grad 4 proteinuri (nefrotisk syndrom)

Utskillelse 

Irinotekan: Skilles ut via galle og nyrer.

Fluorouracil: Utskilles via lunger og en liten mengde via urin.

Bevacizumab: Brytes ned til aminosyrer. Kontakt med utskillelsesprodukter fra pasient er ikke skadelig, og det er ikke nødvendig med spesielle forholdsregler.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Irinotekan: Vevsirriterende

Fluorouracil: Vevsirriterende

Bevacizumab: Ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Irinotekan:

  • Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles med ny dose Atropin.
  • Redusert almentilstand, kvalme, diare, hematologisk toksisitet, risiko for nøytropen feber.
  • Sen-diare oppstår vanligvis 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid (imodium) 2 tabletter initialt, deretter 1 tablett hver 2 time inntil 12 timer etter siste diare. Ved vedvarende diare >24 timer, eller samtidig feber og/eller infeksjonstegn bør innleggelse for iv væske og/eller antibiotika vurderes. Pasienter bør få skriftlig informasjon om håndtering av ev. sen diare og resept på loperamid. Hårtap: ja

Fluorouracil:

  • Anoreksi, magesmerter, mucositt/stomatitt, konjunktivitt, rhinitt, neseblødning, dermatologisk toksisitet.
  • Kardial affeksjon med brystsmerter og arytmi, nevrotoksisitet.
  • OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni og diare ved DPD-mangel.

Bevacizumab:

  • Hypersensitivitetsreaksjoner («cytokine release syndrome») er sjelden, men krever anafylaksiberedskap. Ved frysninger/feber, dyspné, press for brystet, hypotensjon, eller andre symptomer: Stopp infusjonen, tilkall lege. Gi ev. antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.
  • Blødninger, for eksempel neseblødning
  • Trombo-emboliske hendelser,
  • Hypertensjon, proteinuri
  • Gastrointestinal perforasjon, fisteldannelse, redusert sårtilheling,
  • Influensalignende symptomer

 

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET