Ped sarkom 042a: FaR-RMS STUDIE IVADo dag 1-7, VHR, vekt over 10 kg ped_sarkom_042a.pdf

Ped sarkom 042b: FaR-RMS STUDIE IVADo dag 1-7, VHR, 6-12 måneder ped_sarkom_042b.pdf

FaR-RMS. An overarching study for children and adults with Frontline and Relapsed RhabdoMyoSarcoma

Version 1.0b, 11^th November 2019

ISRCTN reference number: 45535982

EudraCT number:  2018-000515-24

Hovedutprøver: Heidi Glosli (hglosli@ous-hf.no) /Anne Gro Wesenberg Rognlien (rogann@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS

Rabdomyosarkom behandlet etter FaR-RMS-protokollen. IVADo-kurer brukes som førstelinjebehandling ved svært høy risiko (VHR – se protokoll tab. 3, s. 44, for definisjon av risikogrupper). Etter at protokollens fase 1b (IrIVA) er avsluttet, randomiseres pasientene mellom IVADo og IrIVA med IVADo som standard arm.

*) For barn som er mellom 3 og 6 mndr og/eller veier < 8 kg, reduseres dosene med 33 %, i hvert fall de første to gangene. For barn < 3 mndr og/eller < 5 kg, reduseres dosene med 50 %, i hvert fall de to første gangen. Må gjøres ved bestilling, i bestillbildet i CMS. Protokoll Appendix 3.

• Ped sarkom 042a gjelder pasienter med vekt ≥ 10 kg og er laget med alderskategorisering hhv. over/under 1 år
• Ped sarkom 042b gjelder pasienter 6-12 måneder
• Barn < 6 måneder inkluderes ikke i protokollen. For øvrige in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll

• På dag 8 og 15 i IVADo-kur nr. 1 og 2 skal det gis en enkeltdose vinkristin som må bestilles separat (ped sarkom 049a eller b).

Kurintervall mellom 2 IVADo-kurer: 21 dager. Pga. koblingen til enkeltdoser vinkristin i kur 1 og 2 er kurdefinisjonen i CMS laget på 7 dager

Forundersøkelser: Blodstatus, leverfunksjonsprøver (ALAT, ASAT, bilirubin), nyrefunksjonsprøver. Urin-stix. Kardiologisk vurdering på indikasjon

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

Kriterier for kurstart:

Nøytrofile ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 80, bortsett fra ved dokumentert benmargsaffeksjon. Ingen betydningsfull organdysfunksjon

Ingen spesielle kriterier for vinkristin dag 8 og 15.

Vanligvis ikke aktuelt, ev. metylenblått etter tidligere CNS-toksisitet av ifosfamid. Se nedenfor.

Kuren er høyemetogen.Antiemetika doseres individuelt hos barn

Kvalmebehandling av barn

G-CSF gis ikke rutinemessig, men kan vurderes (protokollens seksjon 12, s. 69)

• Ifosfamid gis som 3 timers infusjon parallelt med mesnahydrering.
• NB! Daktinomycin og doksorubicin må utelates under strålebehandling

Hydrering/ væskebalanse

• Vekt x 2 daglig
• Start hydrering med mesna minst 3 timer før første ifosfamiddose. Skal gå kontinuerlig til minst 12 timer etter avsluttet siste dose. Glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 1000 mg, KCl 20 mmol og NaCl 70 mmol/1000 ml. Det gis 3000 ml/m²/24 timer (125 ml/m²/time). Hydreringshastigheten reduseres ikke under samtidig cytostatikainfusjon med unntak av doksorubicininfusjonen.
  • Hydreringen bør reduseres/stoppes under doksorubicininfusjonen for å unngå overvæsking (gjelder alle).
  • Hos svært små barn kan hydreringen også stoppes under vinkristin-/daktinomycininfusjon. I så fall må prehydreringen før ifosfamid forlenges tilsvarende.
  • Ved tegn på væskeretensjon: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv.
  • Hydreringen kan avsluttes 12 timer etter siste ifosfamidinfusjon hvis det ikke er tegn til hematuri

Blodprøver/ undersøkelser

• Elektrolytter (inkludert Mg og fosfat) og væskebalanse må følges daglig under kur.
• U-stix x 2 per dag mtp. hematuri, oftere om nødvendig

ed CNS-toksisitet av ifosfamid (nedsatt bevissthet, kramper): ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)

1. Avbryt ifosfamidinfusjonen
2. Gi antidot: Metyltioniniumklorid (metylenblått) 1 mg/kg (maks-dose 50 mg) løst i 50 ml glukose 50 mg/ml. Skal ikke løses i NaCl pga. fare for utfellinger. Gis som langsom iv infusjon (30 minutter) hver 4. time til situasjonen er under kontroll.
3. Ved senere kurer: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk 2 mg/kg hver 8. time
4. Etter alvorlig CNS-toksistet kan ifosfamid ev. senere erstattes av syklofosfamid (se EpSSG 2005-protokoll versjon 1.4 s. 114)

Barn < 1 år skal doseres etter vekt, se kurmatrise.

Barn < 6 måneder inkluderes ikke i protokollen.

Ved alvorlig nefrotoksisitet skal ifosfamid erstattes av syklofosfamid, se protokoll s. 56. Bruk i så fall kur ped sarkom 043ab.

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse

Daktinomycin: Dels renal, dels fekal utskillelse

Ifosfamid: Metaboliseres dels i lever, dels i nyrer og utskilles via nyrer, dels som den urotoksiske metabolitten akrolein. Uromiteksan (mesna) beskytter urotel mot akrolein.

Doksorubicin: Vesentlig fekal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Daktinomycin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Ifosfamid er vevsirriterende

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Se også NOPHO Extravasation Guideline 2016-12

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter, perifer nevropati.

Daktinomycin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, håravfall. Daktinomycin er hepatotoksisk, VOD kan forekomme. Leverfunksjonen må kontrolleres før hver kur.

Ifosfamid: Kvalme, benmargshemning, hemorrhagisk cystitt, redusert nyrefunksjon, CNS-toksisitet.

Ifosfamid er nefrotoksisk, først og fremst i form av redusert tubulær reabsorpsjon, kan utvikle seg til et fullt renalt Fanconi-syndrom som ikke alltid er reversibelt.

Doksorubicin: Kvalme, benmargshemning, stomatitt, kardiotoksisitet. Kardiologisk oppfølging i henhold til protokoll