Ped lymfom

Ped lymfom 036 ALCL relapse ICI, Idarubicin/ifos/karbo/it trippel

18.04.2024Versjon 1.16Forfatter: Anne Vestli, Marit HellebostadGodkjent av: Anne Vestli, Fagansvarlig OUSGodkjent dato: 15.09.2021

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Residiv/resistent sykdom ved storcellet anaplastisk lymfom

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Intratekal trippel (mtx/cytarabin/ prednisolon)

Aldersavhengig, se tabell nedenfor

intratekal injeksjon

Blandes i samme sprøyte

Settes intratekalt av lege

Dag 1

Δ Idarubicin

10 mg/m2

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

4 timer

Dag 1 og 2

Δ Ifosfamid

2000 mg/m2/døgn

iv infusjon

100 ml

NaCl 9 mg/ml

24 timer

Kontinuerlig infusjon i 5 døgn med start dag 2

Mesna 1

500 mg/m2

iv injeksjon

Bolus

Før start av ifosfamid

Mesna 2

3000 mg/m2/døgn

iv infusjon

3000 ml/m2. Glukose tilsatt NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 4 mmol pr. liter væske

Kontinuerlig infusjon

Dag 2-8. Skal fortsette til 48 timer etter avsluttet ifosfamidinfusjon

Δ Karboplatin

200 mg/m2/døgn

iv infusjon

100 ml

glukose 50 mg/ml

24 timer

Kontinuerlig infusjon i 4 døgn med start dag 2

Ny kur starter tidligst etter 16 dager


Doseringstabell for intratekal trippelinjeksjon:

Alder (år)

< 1

1,0-1,9

2,0-2,9

≥ 3,0

Mtx (mg)

6

8

10

12

Cytarabin (mg)

16

20

26

30

Prednisolonsuccinat (mg)

4

6

8

10

Blodprøver/ kurkriterier 

Blodprøver: Hematologisk status, elektrolytter, transaminaser, bilirubin og kreatinin før hver kur

Kurkriterier: Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50 (stigende). Kreatinin skal være innenfor aldersavhengig normalområde, transaminasene < 5 ganger øvre normalverdi og bilirubin < 3 ganger øvre normalverdi

Kardiologisk vurdering på indikasjon pga. idarubicins kardiotoksisitet.

Urin-stix før kurstart

Nyreterskel for reabsorpsjon av fosfat bør også beregnes ved oppstart av behandlingen og kontrolleres med jevne mellomrom pga høye doser ifosfamid.

http://www.scymed.com/en/smnxps/pshpd274.htm

 

Daglige blodprøver: Elektrolytter, syre/basestatus, S-bikarbonat, kreatinin. På dag 3 tas også Hb, hvite/diff og trombocytter

Antiemetika 

Middels til sterk emetogenisitet. Husk antiemetisk behandling før it trippel.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Annen støttemedikasjon 

Pneumocystisprofylakse medtrimetoprim/sulfa er anbefalt gjennom hele behandlingsfasen (5/25 mg/kg delt på 2 daglige doser 2 påfølgende dager pr. uke). Alternativt Dapson eller inhalasjoner med pentamidin.

Hvis S-bikarbonat < 21: Gi NaHCO3 2 mmol/kg iv på 30 min. (voksne: 100-150 mmol).

Spesielle forholdsregler 

Intratekal injeksjon:

  • Husk prøve til telling av hvite og røde, protein og ev. cytospin!
  • Etter intratekal injeksjon: Pasienten må ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.

 

Hydrering/ væskebalanse:

  • Hydrering dag 1 og frem til start av ifosfamid dag 2: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml fra kurstart til start av ifosfamid. 3000 ml/m2/24 t (125 ml/m2/time)
  • Parallell-/posthydrering fra start ifosfamid dag 2: 3000 ml/m2/døgn: Glukose 50 mg/ml tilsatt mesna 1000 mg, NaCl 70 mmol, KCl 20 mmol og MgSO4 4 mmol/1000 ml væske. Hydreringen med mesna og elektrolytter skal fortsette til 48 timer etter avsluttet ifosfamidinfusjon.
  • Urinstix og diuresemåling hver 6. time
    • Hvis hematuri ≥ 2+ på stix: Stopp ifosfamidinfusjonen. Gi NaCl 9 mg/ml med mesna 1500 mg/1000 ml 10 ml/kg/t iv i 2 timer. Ifosfamid/mesna startes opp igjen når U-stix er negativ. Informer lege.
    • Ved diurese < 600 ml/m2/6 timer: Gi furosemid 0,5 mg/kg iv
  • Daglige blodprøver. Hvis S-bikarbonat < 21: Gi NaHCO3 2 mmol/kg iv på 30 min. (voksne: 100-150 mmol).
  • Ved CNS-toksisitet av ifosfamid (kognitive forandringer [synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, somnolens, hallusinasjoner, mareritt, frykt], ukoordinerte bevegelser, kramper, koma). Tilkall lege! ATC V03AB17 METYLTIONINKLORID (Metyltioninklorid) (legemidlertilbarn.no)
  • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylenblått) 1,5-2 mg/kg x 3 iv og restart ifosfamidinfusjonen
  • Alvorlige symptomer: Metyltioniniumklorid 1,5-2 mg/kg (voksne: 50 mg x 3) iv, og vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
  • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
  • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.
  • Kramper: Seponer ifosfamid

Dosejustering 

For intratekale doser: Se tabell ovenfor

Dosene for øvrig beregnes etter overflate med reduksjon hos barn < 1 år:

  • ≤ 6 måneder: 2/3 av beregnet dose etter overflate
  • 6-12 måneder: 3/4 av beregnet dose

For øvrig anbefales ikke dosereduksjoner, heller utsettelse av kur.

Ekstravasasjon 

Idarubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.
Ifosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Karboplatin er vevsirritrerende, men sjelden vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

 

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt:

Siden både MTX og cytarabin leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle carboxypeptidase (glucarpidase/Voraxaze) settes intratekalt.

Utskillelse 

Ifosfamid: Renal utskillelse. Obs. hemorrhagisk cystitt
Idarubicin: Dels renal, dels fekal utskillelse. Halveringstid 15-72 timer
Karboplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin i 1 døgn

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Kuren som helhet er svært benmargstoksisk. Kvalme, brekninger, stomatitt, leverpåvirkning. Hårtap.
Idarubicin er kardiotoksisk.

Ifosfamid: Benmargshemning. Hemorrhagisk cystitt, motvirkes ved hydrering og mesna. Nefrotoksisitet, både glomerulær og tubulær. Ifosfamid kan også gi alvorlig CNS-toksistet, se under spesielle forholdsregler. Hårtap
Karboplatin: Benmargshemning. Nefro- og ototoksisk, men i mindre grad enn cisplatin. Hårtap.

Anafylaktiske reaksjoner kan forekomme. Risikoen for reaksjoner øker ved gjentatt eksponering, særlig fra seks kurer og utover

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling