Blod 413: MajesTEC-7 Tec-DR Teclistamab/dara/len sykl. 1  blod_413.pdf

Blod 414: MajesTEC-7 Tec-DR Teclistamab/dara/len sykl. 2  blod_414.pdf

Blod 415: MajesTEC-7 Tec-DR Teclistamab/dara/len sykl. 3-6  blod_415.pdf

Blod 416: MajesTEC-7 Tec-DR Teclistamab/dara/len sykl. 7+  blod_416.pdf

Nydiagnostisert myelomatose hos pasienter som ikke er aktuelle for autolog stamcelletransplantasjon (ASCT)/høydosebehandlng med stamcellestøtte (HMAS) i førstelinje.

Studien er en randomisert, åpen, multisenter fase 3-studie med to behandlingsarmer:

• Behandlingsarm Tec-DR: Teclistamab sc/daratumumab sc/lenalidomid
• Behandlingsarm DRd: Daratumumab sc/lenalidomid/deksametason

Disse kurene gjelder behandlingsarm Tec-DR.

Lenalidomid og deksametason gis peroralt og bestilles ikke i CMS

Sykluslengde: 28 dager

Se protokoll for nødvendig utredning og for fullstendige in- og eksklusjonskriterier

Før første kur må følgende kriterier være oppfylt:

• Hb ≥ 7,5 g/dL
• Trombocytter ≥ 70 x 10⁹/L
• Nøytrofile ≥ 1,0 x 10⁹/L (uten G-CSF siste 7 dager eller peg-G-CSF siste 14 dager)
• ASAT/ALAT < 2,5 x øvre normalgrense
• Kreatininclearance ≥ 30 mL/min
• Total-bilirubin ≤ 2 x øvre normalgrense (unntatt ved medfødt hyperbilirubinemi [Gilbert syndrom])
• Albuminkorrigert Ca ≤ 3,5 mmol/L eller ionisert Ca ≤ 6,5 mmol/L

For senere kurer er det ikke definert spesifikke kurkriterier, men se protokoll seksjon 6.9.2 for eventuelle utsettelser eller dosejusteringer

Syklus 1:

• Deksametason 16 mg po/iv 1-3 timer før daratumumab dag 1 og 8 og før teclistamab dag 2 og 4
• Dag 8: Dersom det går mer enn 4 timer mellom deksametasondosen før daratumumab og injeksjon av teclistamab,  må det gis en ekstra deksametasondose på 8 mg 15 min. før teclistamab.
• Det skal ikke gis deksametason som premedikasjon på dag 15 og 22 i syklus 1 hvis det ikke har vært en administrasjonsrelatert reaksjon (ARR)/cytokinfrigjøringssyndrom (CRS) minst grad 2 på en tidligere dose
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 750-1000 mg po gis 1-3 timer før studiemedikament på dag 1, 2, 4, 8, 15 og 22.

Syklus 2-6:

• Deksametason 20 mg tjener som premedikasjon de dagene det gis som behandling
• Antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 750-1000 mg po gis 1-3 timer før studiemedikament

Ingen rutinemessig premedikasjon etter syklus 6

• Infeksjonsprofylakse (protokoll seksjon 6.12.2.1 s. 98):
  • Valaciklovir 250 mg x 2 gjennom hele behandlingsperioden.
  • Annen infeksjonsprofylakse vurderes individuelt. Protokollen anbefaler pneumocystisprofylakse
  • Vurder substitusjon med immunglobulin (iv eller sc) ved IgG < 0,4 g/dL eller residiverende infeksjoner
• Bruk av transfusjoner, bisfosfonater og vekstfaktorer (EPO, G-CSF, TPO) ved behov
• Tromboseprofylakse ved lenalidomid: Acetylsalicylsyre 75 mg daglig ved vurdert lav tromboserisiko, lavmolekylært heparin ved en eller flere risikofaktorer. Tromboseprofylaksen stoppes midlertidig ved trombocytter < 30
• Ulcusprofylakse med ranitidin/famotidin avhengig av tilgjengelighet, ev. protonpumpehemmer, vurderes individuelt

• For pasienter med økt risiko for respiratoriske komplikasjoner (astma, KOLS) anbefales å vurdere antihistamin, montelukast, β2-stimulator, inhalasjonssteroider etc.

• Tumorlyseprofylakse/-behandling etter vanlige retningslinjer, inkludert tumorlyseprøver, væskebehandling og allopurinol/rasburikase ved behov
• Mål temperatur, puls, BT, respirasjon og SpO₂ før hver dose daratumumab og teclistamab.
• Senere målinger vurderes individuelt, men etter en administrasjonsrelatert reaksjon må målingene gjentas til reaksjonen er gått helt tilbake
• Protokollen foreslår at pasienten hospitaliseres i inntil 48 timer etter hver opptrappingsdose og første behandlingsdose (dag 8) av teclistamab (seksjon 6.4.1 s. 74).
  • Det kan også være aktuelt å starte behandlingen poliklinisk hvis pasienten oppfyller nærmere definerte kriterier detaljert beskrevet i protokollens Appendix 14,
• Etter en administrasjonsrelatert reaksjon skal pasienten hospitaliseres i minst 48 timer ved neste dose teclistamab

Daratumumab:

• Injeksjonen gis sc på abdomen over 3-5 minutter, alternerende på høyre og venstre side..
• Sprøyten må overfylles (trekk opp hele hetteglasset), og volumet justeres til 15 mL etter påkobling til kanyle
• Det er hensiktsmessig å benytte butterflykanyle ved injeksjonen, siden injeksjonstiden er såpass lang.
• Daratumumab kan gi alvorlige administrasjonsrelaterte reaksjoner, oftest noen timer etter første dose.
  
  

Daratumumab + teclistamab:

• Når daratumumab og teclistamab skal gis på samme dag, skal alltid daratumumab gis først.
  • Første dose teclistamab skal gis minst 20 timer etter daratumumab
  • På dag 8 i syklus 1 skal teclistamab gis minst 3 timer etter daratumumab, eventuelt med gjentatt premedikasjon, se ovenfor
  • Ved senere doser skal teclistamab gis minst 15 min. etter daratumumab
• De to medikamentene må gis på ulike injeksjonssteder når de skal gis på samme dag
• Injeksjonsstedet for hvert medikament må beskrives i pasientens eCRF
• Pasienten må observeres nøye med henblikk på administrasjonsrelaterte reaksjoner på teclistamab
  
  
• De dagene det også skal gis lenalidomid, bør lenalidomid gis først, helst samtidig med premedikasjonen, ev. samtidig med daratumumab

Se protokoll seksjon 6.9.2 fra s. 90 for eventuelle utsettelser eller dosejusteringer. For hematologiske bivirkninger er det angitt tabell for dosereduksjon av lenalidomid i protokollens seksjon 6.9.3.1, tabell 23 s. 92.

Etter protokoll

Antistoffer brytes ned til aminosyrer, lang utskillelse.

Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Administrasjonsrelaterte reaksjoner kan forekomme, mest sannsynlig etter opptrappingsdosene og første behandlingsdose (dag 8). Cytokinfrigjøringssyndrom: feber, arthralgi, kvalme, oppkast, takykardi, takypne, hypoksi, hypotensjon, hodepine, forvirring, dyspné, lungeødem, kapillærlekkasjoe. Hematologiske bivirkninger.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema