Lymfom

Lymfom 079 Cytarabin høydose/rituksimab CNS-lymfom

26.02.2024Versjon 1.14Godkjent av: Alexander FossåGodkjent dato: 2021-12-13

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Non-Hodgkins lymfom / primært CNS-lymfom

Kurmatrise 

Virkestoff     

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Cytarabin

3000 mg/m2

Iv

500 ml

NaCl 9 mg/ml

3 timer

Dag 1-2 (24 timers mellomrom)

Rituksimab

375 mg/m2

iv

NaCl 9 mg/ml

til konsentrasjon
2 mg/ml

1. kur: Opptrappende hastighet

2. kur og senere: 30 min

Se spesielle forholdsregler

Dag 2

Kurintervall: 21 dager. Gis etter 5 kurer høydose metotreksat (mtx) og ev. gjennomført strålebehandling

Blodprøver/kurkriterier 

Nøytrofile granulocytter ≥ 0,5, trombocytter ≥ 50. ALAT< 100, albumin >30, bilirubin < 25, kreatinin< 120, amylase (total) < 120.

 

Daglige blodprøver: tellinger, ASAT, ALAT, LD, GT, bilirubin, Na, K, Cl, Mg, fosfat, albumin, amylase, totalprotein, urinstoff, kreatinin, bestilles ved kurstart.

 

Etter hver kur kontrolleres hematologisk status m. diff 2 ganger ukentlig.

Premedikasjon 

Paracetamol 1 g po og cetirizin 10 mg po (alternativt deksklorfeniramin 5 mg iv) gis 30-60 min før rituksimab.

Antiemetika 

Middels til sterk emetogenisitet

Ondansetron 8 mg x2 dag 1-3(4) og Deksametason 12 mg x1 dag 1, deksametason 8 mg x1 dag 2-3 (4).

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon  

Spersadex øyedråper 1 dr. x 3 i begge øyne dag 1-3

Pyridoksin 150 mg/m2 po. x 1 dag 1-2
PEG-filgrastim (depotformular av filgrastim) gis dag 4

NaCl munnskyll under hele behandlingsperioden 10 ml x 4. Fluor munnskyll 10 ml vesp.

Trimetoprim-sulfa (Bactrim) 1 tbl daglig hvis pas. Bruker deksametason, ellers etter vurdering
Ulcusprofylakse hos pasienter som bruker deksametason: H2-reseptorantagonist eller protonpumpehemmer

Furosemid 10-20 mg iv ved behov

Spesielle forholdsregler 

  • Cytarabin kan gi CNS-toksisitet, motvirkes av pyridoksin. Ved symptomer på CNS-toksisitet som talevansker, ataksi, nystagmus, lammelser, endring i væremåte eller våkenhet: Stans infusjonen og kontakt lege.
  • Vekt måles x 2. Ved vektøkning > 2 kg: Gi ev. 20 mg furosemid ekstra.

Rituksimab iv:

  • Lege og anafylaksiberedskap skal være tilgjengelig ved 1. kur
  • Allergiske straks-reaksjoner (proteinutløst) er meget sjeldne og kommer vanligvis umiddelbart etter oppstart av infusjonen
  • Langt hyppigere er bivirkninger i form av frostanfall/frysninger/blodtrykksfall og bronchospasmer som kommer etter en tid (15-90 min.). Dette skyldes cytokiner frigjort ved henfall av sirkulerende tumorceller
  • Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling
  • Rituksimab-posen må behandles forsiktig for å unngå skum i posen
  • 1. rituksimab (og ved alvorlig komplikasjon ved forrige infusjon):
    • Fyll infusjons-settet med rituksimab før du begynner
    • Vurder langsom infusjon av NaCl (500-1000 ml). Bruk treveiskran ved sideskyll.Pasienten skal overvåkes den første timen, og tilses hyppig under hele infusjonen
    • BT og puls måles før start, hvert 15. min den 1. timen av infusjonen deretter hver time (eller ved endringer) til avslutning av rituksimab-infusjonen
    • Startdose 50 mg/t (25 ml/t) de første 60 min som deretter økes med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt (maks dose 400 mg/t (200 ml/t)
    • Dersom pasienten får bivirkninger som BT-fall, frostanfall, feber og dyspné, stoppes infusjonen og lege tilkalles. Når symptomene er forsvunnet, kan infusjonen startes igjen med 50 % dosehastighet. Dersom ingen bivirkninger oppstår, økes hastigheten med 50 mg/t (25 ml/t) hvert 30. minutt
  • Ved milde infusjonsrelaterte reaksjoner ved forrige rituksimab, vurder om opptrappende hastighet skal benyttes:
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Start med 50 ml/t i 15 min,  100 ml/t i 15 min, 300 ml/t i 15 min. Dersom ingen komplikasjoner, øk igjen til maks hastighet (totalvolum x2 ml/t)
  • 2. rituksimab og senere (dersom forrige infusjon er gitt uten komplikasjoner):
    • Blodtrykk og puls måles før start og etter kur (og ved eventuelle reaksjoner)
    • Gis over 30 min

Evaluering 

Etter 5 kurer høydose mtx: Ved CR/Cru* (CR: full tilbakegang av oppladende tumor uten at pasienten står på steroider, også full tilbakegang av evt. CSF-engasjement. CRu: identisk med CR, men pasienten står fortsatt på steroider) kan strålebehandling utelates, og pasienten går direkte over på høydose cytarabin.

Ekstravasasjon 

Cytarabin og rituksimab er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Cytarabin: Skilles hovedsakelig ut i urin, men også noe i avføring

Rituksimab: Skilles ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Cytarabin: Feber under eller etter infusjon. Slimhinneirritasjon, husk øyedråper. Sterkt benmargshemmende. Kan gi CNS-toksisitet, motvirkes av pyridoksin. Ved talevansker, ataksi, nystagmus – stans infusjonen. Kan gi tachyarytmier. Kan gi utfall i leverfunksjonsprøver. Håravfall, parykkbehov

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

Rituksimab:

Cytokine release syndrome: Frysninger, stivhet, flushing, urticaria, angioødem, halsirritasjon, trykk for brystet, dyspné eventuelt bronkospasmer og hypotensjon sees i varierende grad ved første infusjon. I alvorlige tilfeller kan pasienten utvikle alvorlig tumorlysesyndrom og lungeinfiltrat (fare for multiorgansvikt).

Benmargsdepresjon: Nøytropeni, trombocytopeni. Alle normale B-celler forsvinner i 3-6 måneder etter behandlingen, substitusjon med immunglobulin kan bli nødvendig.

Hjerte: Pasienter med kjent coronar-sykdom eller hjertesvikt kan utvikle arytmier, og må overvåkes nøye.

Lunger: Hoste, sinusitt, bronkitt

Muskel/skjelett: Myalgier, arthralgier

Gastrointestinale: Kvalme, anoreksi, diaré, dyspepsi

Metabolske: Hyperglykemi, LD-stigning, elektrolyttforstyrrelser

Nervesystem: Synsforstyrrelser, svimmelhet, parestesier, agitasjon