Blodsykdommer

Blod 271 AlloTx Haplo RIC Hopkins Flu/Cy/TBI

30.04.2024Versjon 1.14Forfatter: Ellen HammeringGodkjent av: Fagansvarlig OUS Tobias Gedde-DahlGodkjent dato: 01.10.2020

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Akutt lymfoblastisk leukemi, akutt myelogen leukemi, akutt leukemi, myelodysplastisk syndrom. Myeloablativ kondisjonering før SCT med haploidentisk donor.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Syklofosfamid

14,5 mg/kg

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time

Kl. 10

Dag -6 og -5

(1 og 2 i CMS)

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

1 time

Kl. 11

Dag -6 til dag -2

(1-5 i CMS)

Helkropps-bestråling (TBI)

Se «forholdsregler» for bestilling

2 Gy

Dag -1

(6 i CMS)

Stamcelleinfusjon

Dag 0 (7 i CMS)

Δ Syklofosfamid

50 mg/kg

iv

250 mL

NaCl 9 mg/mL

2 timer

Dag +3 og +4.

(10 og 11 i CMS). Første dose skal gis 60 timer etter start av stamcelleinfusjon, andre dose syklofosfamid gis 24-36 timer etter første dose

Mesna

30 mg/kg x 3

iv

100 mL

NaCl 9 mg/mL

30 min

Dag +3 og +4.

(10 og 11 i CMS). Gis 30 min før syklofosfamid, deretter 4 og 8 timer etter første dose mesna

Forberedelse til kur 

  • Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter
  • Benmargsprøve til remisjonsvurdering

Blodprøver/ kurkriterier 

  • Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 ml/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 ml/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering
  • Blodprøver i henhold til «Blodprøver ved allogen stamcelletransplantasjon: Mandagsprøver»

Tidfesting 

Tidfestes til kl 08

Antiemetika 

Moderat til høy emetogenisitet. Anbefalt forebyggende kvalmeregime står beskrevet under støttemedikasjon

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor.

Det skal ikke gis deksametason etter dag 0.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 fra dag -7 tom dag +90. Dosen kan fordeles «ujevnt» på døgnet
  • Ondansetron 8 mg x 2 po/iv dag -6 t.o.m. dag -2. Suppleres med andre medikamenter ved behov.
  • Furosemid 20-40 mg i.v. ved vektøkning > 2 kg
  • Netupitant/palonosetron 1 kapsel x 1 p.o. dag -1 og dag +3, hhv minst en time før TBI og post-tx syklofosfamid
  • Vurder om pasienten også trenger diazepam el. lign. før TBI dag -1
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 p.o. dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol 200 mg x 1 dag 0 t.o.m. dag +75
  • Premedikasjon før stamcelletransplantasjon dag 0, se eget punkt under
  • Premedikasjon før syklofosfamid:
    • Furosemid 20 mg i.v. 1 time før syklofosfamid dag +3 og +4
    • Oxykodon 5 mg p.o. gis ved behov
  • Ciklosporin, oppstart dag +5, se under
  • Mykofenolat, oppstart dag +5, se under
  • G-CSF (filgrastim) 5 µg/kg daglig s.c. fra dag +6 til nøytrofile > 1,0 x 109/L i tre påfølgende dager
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po. daglig fra innkomstdagen tom dag -2

Immunhemmende behandling 

GvHD-profylaksen starter med post-tx syklofosfamid.

Øvrig immunhemmende behandling starter på dag +5 og består av ciklosporin i kombinasjon med mykofenolat

  1. Ciklosporin fra dag +5. Skjema for ciklosporindosering og - speil, Intensitet 1-3, Avdeling for blodsykdommer. Følg intensitet 1, med i.v. ciklosporin dag +5 og +6, deretter overgang til p.o.
  2. Mykofenolat 15 mg/kg x 3 po (maks 3 g/dag) startes dag +5, gis til dag +35 eller lenger ved GvHD

Hydrering / væskebalanse 

Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: gi furosemid 20-40 mg iv. Definer vektgrense i kurve.

Standard hydrering med tilsetninger: Glukose 50 mg/ml tilsatt KCl 50 mmol og NaHCO3 80 mmol pr. liter

  • Dag -6 og -1: Væskeinntak over 2500 ml/døgn, gi ev ekstra NaCl ved behov.
  • Dag +3 til +4: 3000 ml/m2/24 timer (maks 6000 ml, dvs. maks 250 ml/t): Standard hydrering med tilsetninger. Gis kontinuerlig fra ca. 4 timer før syklofosfamid til ca. 20 timer etter avsluttet syklofosfamid.

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg p.o. og paracetamol 1 g p.o.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg p.o. og paracetamol 1 g p.o.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Spesielle forholdsregler 

  • Første dose post-tx syklofosfamid gis 60 timer etter start av stamcelleinfusjonen. Tidspunkt må «regnes ut» på visitt dag +1 slik at administrering er planlagt.

    Andre dose syklofosfamid gis 24-36 timer etter første dose. (Dersom første dose er gitt på natt kan dermed dose to forskyves til dagtid dag +4, istedenfor på natten). Tidspunkt for oppstart for begge doser syklofosfamid tidfestes på visitt dag +1 slik at man også får lagt inn oppstart av hydrering og furosemid/smertestillende til riktig tid.   

     

  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Helkroppsbestråling (TBI) og "prøveskudd"/testdose med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor

Dosejustering 

Vanligvis ingen. For dosejustering av fludarabin, se ovenfor.

Evaluering 

Individuell vurdering

Ekstravasasjon 

Fludarabin er ikke vevsirriterende. Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Bivirkninger 

Kondisjoneringen er svært immunhemmende. Behandlingen er også gonadetoksisk, og redusert fertilitet må påregnes. Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Syklofosfamid kan gi hode-/kjevesmerter ved høy dose, vurder smertestillende før infusjon. Kan også gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg