Blodsykdommer

Blod 151 AlloTx FLAMSA RIC m/ATG3 MUD

01.02.2024Versjon 2.12Forfatter: Ellen Hammering, Marit HellebostadGodkjent av: Fagansvarlig Tobias Gedde-DahlGodkjent dato: 20.05.2020

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Akutt myelogen leukemi. Kondisjonering før SCT med redusert intensitet. Det brukes perifere stamceller (PBSC)

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose      

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Fludarabin

30 mg/m2

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

Kl. 10

Dag -11 til -8

(1-4 i CMS)

Δ Cytarabin

2000 mg/m2

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

3 timer

Kl. 14.30

Dag -11 til -8

(1-4 i CMS)

Δ Amsakrin

100 mg/m2

maks 375 mg

iv

1000 ml glukose 50 mg/ml

1 time

Kl. 18

Dag -11 til -8

(1-4 i CMS)

Helkropps-bestråling (TBI)

Se «forholdsregler» for bestilling

4 Gy

Dag -4

(8 i CMS)

Δ Syklofosfamid

60 mg/kg

iv

250 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer

Kl. 09

Dag -3 og -2

(9-10 i CMS)

Mesna

30 mg/kg x 3

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

kl. 08.30 kl. 12.30 og kl. 16.30

Dag -3 og -2

(9-10 i CMS)

ATG (kanin - Grafalon [tidl. Fresenius])

20 mg/kg iv NaCl 9 mg/ml til konsentrasjon 2,86mg/ml

8 timer

Kl. 12

Dag -3 til -1

(9, 10 og 11 i CMS)

Stamcelleinfusjon

Dag 0 (12 i CMS)

Dag -7, -6 og -5 (dag 5-7 i CMS) er hviledager

Dag -4 (dag 8) gis TBI (total kroppsbestråling) 4 Gy

Forberedelse til kur 

Vurder kardiologisk vurdering pga. amsakrins kardiotoksisitet

 

Pasienten må ha innlagt flerlumen tunnelert sentralt venekateter før kondisjoneringen starter

 

Dag -12:

 

Kurkriterier: Kreatinin clearance må være ≥ 70 ml/min for standard dose fludarabin. Ved kreatinin clearance 50-69 ml/min reduseres fludarabindosen med 15 %. For øvrig individuell vurdering

Tidfesting 

Kuren tidfestes til klokken 08

Antiemetika 

Moderat til kraftig emetogenisitet. Standard Anbefalt kvalmebehandling er beskrevet under støttemedikasjon.

  • Ved gjennombruddskvalme kan olanzapin po 2,5 mg vurderes. Dosen kan om nødvendig økes inntil 10 mg daglig, ev. delt på 2 daglige doser.
  • Ved tidligere cytostatikaindusert kvalme eller andre risikofaktorer bør olanzapin gis som forebyggende behandling i dose som beskrevet ovenfor. Bør kontinueres 2-3 dager etter avsluttet kjemoterapi.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

  • Ursodeoksykolsyre 6 mg/kg x 2 dag -10 til dag +90. Kan doseres «ujevnt» på døgnet.
  • Furosemid 20-40 mg i.v. ved vektøkning > 2 kg, definer vektgrense i kurve
  • Deksametason øyedråper 2 dråper i hvert øye x 4 dag -11 til -6
  • Netupitant/palonosetron 1 kapsel x 1 po, gis 1 time før cytostatika/før start av TBI på dag -11, -9, -4 og -2.
  • Ulcusprofylakse: Famotidin 40 mg x 2 po dag -11 til -1
  • Premedikasjon før ATG:
    • 6 timer før oppstart (dag -3, kl. 06): Metylprednisolon 250 mg iv. Gjentas evt dag -2/-1 ved kraftig reaksjon på første dose (symptomgivende hypotensjon og/eller bronkospasme)
    • 1 time før oppstart (kl. 11): Metylprednisolon 250 mg i.v., cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po. Gjentas før hver dose
  • Paracetamol 1 g x 3 po (inkl premedikasjon) ifm ATG. Første dose er premed kl 11, gis deretter hver 5.-6. time
  • Premedikasjon før syklofosfamid:
    • Furosemid 20 mg i.v. og Oxykodon 5 mg po 1 time før syklofosfamid (kl. 08 dag -3 og -2)
  • Virusprofylakse:
    • Valaciklovir 500 mg x 2 po dag -1 til minst 12 måneder etter SCT hos VZV-positive, til dag +28 hos VZV-negative/HSV-positive
    • CMV-profylakse: Se sluttklarering
  • Ciklosporindosering, fra dag -1, se nedenfor
  • Sopprofylakse:
    • Dersom ikke annet er beskrevet i sluttklareringen: Flukonazol po200 mg daglig dag 0 til dag +75
  • Premedikasjon før stamcelleinfusjon dag 0, se nedenfor
  • Trimetoprim-sulfa: Startes som PJP-profylakse når nøytrofile ≥ 1,0 x 109/L og fortsettes så lenge pasienten får ciklosporin (eller tilsvarende immunsuppressiv behandling). Dose: 1 tabl. x 1 daglig. Alternativ profylakse bør gis ved f.eks kontraindikasjon for trimetoprim-sulfa eller dårlig graftfunksjon.

  • Ev. tillegg av allopurinol etter individuell vurdering om høy tumor-/leukemibyrde. I så fall:
    • Allopurinol 300 mg po. daglig fra innkomstdagen tom dag -2

Spesielle forholdsregler ved ATG Grafalon 

Like forholdsregler som ved ATG thymoglobulin bortsett fra det her ikke gis testdose, men heller halv hastighet i starten av 1. infusjon, se under

  • ATG må infunderes gjennom et 0,22 µm filter i CVK.
  • Premedikasjon før ATG, se over
  • Standard infusjonstid for ATG grafalon er 8 timer, kan gis over lengre tid ved behov.
  • 1. dag ATG Grafalon: Halv infusjonshastighet de første 30 min., deretter gradvis økning til total infusjonstid 8 timer
  • Ved trombocytter < 20: Gi trombocyttkonsentrat før ATG
  • ATG kan ikke infunderes samtidig med blodprodukter
  • ATG må ikke blandes med løsninger som inneholder glukose, blodprodukter, lipider eller heparin
  • Anafylaksiberedskap ved ATG: Skal være tilgjengelig på medisinrom, sjekkes før oppstart
  • Obs. risiko for væskeretensjon ved ATG

Immunsuppressiv behandling 

Ciklosporindosering:

 

Mykofenolatdosering:

  • Dag 0-dag +28 (hvis ikke tegn til GvHD): 1 g x 2 po.

HYDRERING / VÆSKEBALANSE 

  • Daglig vekt x 2. Ved vektøkning > 2 kg: furosemid 20-40 mg i.v.
  • Dag -11 til -8, pluss dag -4: Væskeinntak minst 2000 ml daglig. Gi NaCl 9 mg/ml 1000-2000 iv ved behov
  • Dag -3 til -1: Standard hydrering med tilsetninger: Glukose 50 mg/ml tilsatt 50 mmol KCl og 80 mmol NaHCO3 pr. liter. Gis kontinuerlig som 4000 ml/døgn (dvs 167 ml/t). Startes ca. 4 timer før første syklofosfamiddose (kl. 05), fortsettes til ca. 20 timer etter siste dose (kl. 05, dag -1), lenger ved hemorrhagisk cystitt
  • Obs: Det gis samtidig ATG som gir risiko for væskeretensjon

Premedikasjon ved allogen stamcelletransplantasjon (dag 0) 

  • Ferske celler:
    • Ved ABO-forlik: ingen tiltak nødvendig
    • Ved ABO-uforlik:
      • 30 min før infusjon: NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
      • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse (uavhengig av forlikelighet):
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Kryopreserverte celler (uavhengig av ABO-forlikelighet):
    • 30 min før infusjon: Hydrokortison 100 mg i.v. og NaCl 9 mg/ml 500 ml i.v. gitt over 30 min
    • Rett før infusjon: Furosemid 20 mg i.v.
    • Dersom ATG er gitt som GVHD-profylakse:
      • 1 time før stamcelletransplantasjon: cetirizin 10 mg po. og paracetamol 1 g po.
  • Ved behov for å fordele transplantasjonen over flere dager eller ulike tidspunkt samme dag; se prosedyre dok.id: 6305 eller 7906

Spesielle forholdsregler 

  • Alle blodprodukter skal være bestrålte fra 1 måned før SCT til minst 1 år etter transplantasjonen. Lenger ved kronisk GvHD og minst så lenge pasienten står på immunsuppressiv behandling.
  • Amsakrin må ikke komme i kontakt med NaCl. Infusjonssettet må skylles med glukose 50 mg/ml før og etter amsakrindoser
  • Evt. hypokalemi må korrigeres før amsakrin gis pga. arytmifare
  • Helkroppsbestråling (TBI) og "prøveskudd"/testdose med samtale ved Stråleterapienheten skal være bestilt jf. prosedyre for klargjøring/forberedelse før innleggelse til allogen stamcelletransplantasjon med familiedonor eller ubeslektet donor
  • Obs PJP profylakse etter stamcelletransplantasjon – se Trimetoprim sulfa i støttemedikasjon

Evaluering / kontroll 

Individuell vurdering

Dosejustering 

For fludarabin etter kreatinin clearance, se ovenfor

Ekstravasasjon 

Fludarabin og cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksiske.

Syklofosfamid er vevsirriterende, men ikke vevstoksisk.

Amsakrin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Anafylaktiske reaksjoner av ATG, se ovenfor.

Kondisjoneringen er av redusert intensitet, altså ikke myeloablativ, men behandlingen er likevel svært benmarghemmende og immunhemmende.

Slimhinneskade. Appetittløshet og diaré.

Syklofosfamid kan gi hode-/kjevesmerter ved så høy dose, vurder smertestillende før infusjon. Kan også gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av hydrering og mesna. Syklofosfamid er gonadetoksisk; redusert fertilitet/infertilitet må påregnes.

Amsakrin er kardiotoksisk. Fare for arytmi (ventrikkelflimmer), spesielt ved hypokalemi

Obs. steroidindusert diabetes mellitus!

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg