Felleskurer

Felles 006 FLIRI/bevacizumab

21.02.2024Versjon 1.19Forfatter: MKB-prosjektet ved Cathrine Marie HerzethGodkjent av: Fagnettverket MKBGodkjent dato: 15.06.2017

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Gastrointestinal: C20 Kreft i endetarm C18.9 Kreft i tykktarm

Gyn: C56 Kreft i eggstokk – mucinøs.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Bevacizumab

5 mg/kg

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

30 min

1

Δ Irinotekan

180 mg/m²

iv

250 ml NaCl 9 mg/ml

1 time

(30 min. fra 2.dose)

1

Δ Fluorouracil

500 mg/m²

iv

50 ml NaCl 9 mg/ml

5 min

1,2

Kalsiumfolinat

100 mg

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

5 min

1,2

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 14 dager

Forundersøkelser 

  • Bevacizumab og blodtrykk: Eksisterende hypertensjon bør kontrolleres adekvat før behandling med bevacizumab påbegynnes. Overvåking av blodtrykk anbefales under behandlingen.

    Ved symptomatisk stigning med over 20 mmHg (systolisk) eller stigning til 150/100, skal ikke bevacizumab gis.

    Start med antihypertensiva og gjenoppta behandling med bevacizumab når BT er < 150/100.

 

  • Bevacizumab og proteinuri: Før hver kur utføres urinstiks for analyse av proteinuri. Bevacizumab gis hvis urinstiks på protein ≤ 2+. Ved urinstiks = 2+ gis dagens bevacizumab-infusjon, og det gjøres bestemmelse av protein/kreatinin-ratio på en morgenurin før neste kur. Ved urinstix ≥3+ utsettes dagens kur, og det tas protein/kreatinin-ratio på en morgenurin. Ved protein/kreatinin-ratio på morgenurin ≤100 kan behandlingen med bevacizumab fortsette, men med kontroll av protein/kreatinin-ratio før hver kur. Ved ratio ≥200 stopper behandlingen inntil ratio ≤150, hvoretter behandlingen kan gjenopptas. Ratio bør holdes under 200. Ved ratio ≥ 300 (nefrotisk syndrom) avbrytes all videre behandling med bevacizumab.

(Normal protein kreatinin ratio: Ved u-stix skal den normalt være < 30 mg/g og ved us i lab skal den normalt være < 3 mg/mmol).

  • Flourouracil: DPYD analyse anbefales før kurstart. DPYD genotyping (anx.no)
  • Irinotekan: UGT1A1 undersøkelse vurderes individuelt.

Blodprøver / kurkriterier 

Nøytrofile granulocytter ≥ 1,5, trombocytter ≥100

 

Pasienter bør monitoreres med tanke på hypertensjon og proteinuri.

-Blodtrykk bør tas før hver kur, og urin stix før første kur og senere under behandling (for eksempel hver 4.-8. uke). Hypertensjon behandles.

-Ved proteinuri utredes med døgnuring med tanke på nefrotisk syndrom.

Premedikasjon 

Atropin 0,25 mg sc. settes 5 min før irinotekan

Antiemetika 

Moderat emetogenisitet.  Antiemetika kan administreres i henhold til lokal klinisk praksis basert på pasientens toleranse, som profylakse eller behandling.

 

Første forslag:

  • Ondansetron 8 mg x 2 dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg dag 1. Tas en time før kur.

 

Andre forslag:

Ved manglende effekt av det første forslaget anbefales det å skifte ut ondansetron med akynzeo(netupitant/ palonosetron).

  • Netupitant/ palonosetron 300 mg/0,5 mg x 1, dag 1. Tas en time før kur.
  • Deksametason 8 mg x 1. Tas en time før kur.

 

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

Bevacizumab

  • Anafylaksiberedskap lett tilgjengelig. Puls, blodtrykk og temp måles før og etter1. kur. Hypersensitivitetesreaksjoner kan oppstå.
  • Infunderes på 30 min. Dersom reaksjon ved infusjon på 30 min, gis alle påfølgende infusjoner på 60 min. Ved første kur kan kjemoterapi gis før bevacizumab, ved senere kurer kan bevacizumab gis før eller etter kjemoterapi.
  • Bevacizumab må ikke blandes i eller administreres samtidig med dextrose- eller glukoseløsninger.
  • Bevacizumab påvirker sårtilhelingen. Bør ikke gis før 28 dager etter kirurgi og bør seponeres 4-6 uker før planlagt kirurgi.

Irinotekan:

  • 1. dose gis på 1 time. Hvis det foregår komplikasjonsfritt, kan senere doser gis på 30 min.

Fluorouracil/kalsiumfolinat

  • Dag 2 starter 20-25 timer etter fluorouracil dag 1.
  • Kalsiumfolinat gis 20-30 min etter fluorouracil.

Evaluering 

Neoadjuvant behandling: Etter behandlingsplan

Palliativ behandling: For eksempel hver 2.-3. måned

Dosejustering 

  • Ved hematologisk toksisitet utsettes kur til tilfredsstillende blodprøver, vurder 20% dosereduksjon
  • Etter alvorlig nøytropeni eller nøytropen feber 20% dosereduksjon
  • Ved alvorlig gastrointestinal toksisitet eller diare 20% dosereduksjon
  • Dosereduksjon ved redusert leverfunksjon: Ved bilirubinemi med nivå 1,5-3 ganger øvre referanseverdi er utskillelsen redusert med ca 40%, og irinotekandosen bør reduseres til 60% for å oppnå samme dosebelastning.
  • Bevacizumab seponeres ved gastrointestinal perforasjon, arterielle trombo-emboliske hendelser, alvorlig blødning, alvorlig trombose, hypertensjon eller proteinuri (nefrotisk syndrom).

Utskillelse 

Irinotekan: Skilles ut i avføring og urin. Forholdsregler 3 døgn.

Fluorouracil: Den viktigste eliminasjonsveien er omdannelse i lever og utskillelse via lungene, som CO2. En liten mengde skilles også ut i urin. Forholdsregler 1 døgn.

Bevacizumab: Bevacizumab brytes ned til aminosyrer, halveringstid ca 3 uker. Ikke nødvendig med spesielle forholdsregler

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Irinotekan er vevsirriterende

Fluorouracil er vevsirriterende

Bevacizumab er ikke vevstoksisk/irriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Bevacizumab

Infusjonsrelatert reaksjon ved bevacizumab

Hypo-/hypertensjon og takykardi

Pustevansker og press for brystet

Frysninger og feber

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon og lege tilkalles. Gi ev antihistamin. Infusjonen kan ev gjenoppstartes i redusert hastighet når symptomene avtar.

Blødninger

Arterielle trombo-emboliske hendelser

Venøse trombo-emboliske hendelser

Hypertensjon

Proteinuri

Gastrointestinal perforasjon

Redusert sårtilheling

Irinotekan

Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under infusjon. Behandles ev. med ny dose Atropin sc.

Benmargsdepresjon og nøytropen feber

Kvalme

Hårtap: ja.

Sen diare kan oppstå 5-7 dager etter kur. Behandles med loperamid

Fluorouracil

Benmargsaffeksjon

Anoreksi og kvalme

Diare og magesmerter

Mucositt

Konjunktivitt

Rhinitt og neseblødning

Hånd-fot syndrom

Hårtap: moderat.

Kardiologisk affeksjon med brystsmerter og arytmi

Nevrotoksisitet

OBS alvorlige bivirkninger med benmargsaffeksjon, mucositt, enteritt, febril nøytropeni, diare, ved DPD-mangel.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg