Ped ALL

Vi har kun definert kurer for barn over 1 år da det er svært sjelden at disse barna vil være under 1 år ved inklusjon. Protokollens fase 2 er imidlertid også åpen for barn under 1 år. Dersom det skulle bli aktuelt å inkludere barn under 1 år, må dosene i CMS reduseres manuelt iht protokoll (se tabell 17 og tabell 21 i Appendix K).

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppl.væske	Adm.tid	Beh.dager
Δ 6-Merkapto- purin (6-MP)	60 mg/m²	po			Dag 1-14
Δ Karfilzomib	56 mg/m² (maks 123 mg) #)	iv infusjon	50-100 ml glukose 50 mg/ml, volum avhengig av dose	30 min (± 5 min)	Dag 1-2
*Δ Metotreksat it ) (ev. it trippel ved CNS+: ped ALL 136)**	Aldersavhengig: 1-2 år: 8 mg 2-3 år: 10 mg 3-99 år: 12 mg	it		Settes intratekalt av lege	Dag 1
Δ Cytarabin	75 mg/m²	iv infusjon	25-50 NaCl 9 mg/ml	30 min	Dag 1-4

Karfilzomibdosen regnes ut på bakgrunn av overflate ved oppstart av konsolideringen, og skal i utgangspunktet ikke endres ila konsolideringen annet enn ved endring av kroppsvekt > 20 % fra utgangsverdi, bortsett fra ved toksisitet. Det samme gjelder av praktiske grunner også for de andre medikamentene.

#) NB! Protokollen sier at maks overflate for dose-beregning av Karfilzomib er 2,2 m², men dette er ikke spesisifisert for de andre medikamentene. Vi har derfor lagt inn maksdose for karfilzomib i kurdefinisjonen, men ikke maks overflate generelt i kuren.

Se for øvrig tabell 25 i protokollen for ev. dosejusteringer av karfilzomib.

*) NB! I protokollen er det et ekstra dosenivå for it mtx til barn over 9 år, men etter at hovedutprøver har fått aksept fra sponsor, er det besluttet at vi bruker de dosene som er standard hos oss, siden den intratekale behandlingen anses som standardbehandling.

Blodprøver/ kurkriterier

Protokollen angir kun kurkrav ved oppstart av konsolideringen og ikke egne krav før hver cytarabin-blokk (unntaket er barn under 1 år, se tabell 21 i Appendix K)

Premedikasjon

Deksametason 3 mg/m2 po/iv 30 min-4 timer før karfilzomib

Antiemetika

Moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

Spesielle forholdsregler

Hydrering/ væskebalanse ifm karfilzomib:

Gi 125 ml/m²/time i minimum 1 time før start av karfilzomib. Hydreringen pauses under karfilzomib-infusjonen, men gjenopptas når karfilzomib er avsluttet og går i minimum 1 time. Hydreringen kan gå parallellt med cytarabin. Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 ml.

NB Karfilzomib har kun 4 timers holdbarhet etter tilvirkning

Intratekal injeksjon:

Før spinalpunksjon skal trombocytter være ≥ 50, ev. etter transfusjon. På Rikshospitalet gjelder dette bare ved diagnostisk spinalpunksjon. Ved senere spinalpunksjoner må trc være ≥ 30.
Ta prøve til telling av hvite og røde, og eventuelt protein og cytospin ved hver spinalpunksjon.
Etter intratekal medikasjon skal pasienten ligge med senket hodeende i 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet/medikamentene

Annen støttemedikasjon

Fra protokollens seksjon 21.1.6.3

Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa (behandlingsdose 2 påfølgende dager/uke), ev. dapson, atovakvon eller inhalert pentamidin hvis det er kontraindikasjoner til trimet/sulfa, eventuelt ved forsinktet benmargsregenerasjon. Gis gjennom hele behandlingsfasen.
Protokollen anbefaler sopprofylakse i perioder med nøytropeni (ANC < 0,5), men det er ikke tillatt med azol-preparater pga økt risiko for nevrotoksiske bivirkninger når det gis samtidig med vinkristin
Herpesprofylakse til pasienter med herpes simplex eller varicella-zoster-infeksjon i historien
Protokollen anbefaler også substitusjon med immunglobulin hvis IgG < 5 g/L.

Dosejustering

Se protokoll seksjon 21.2 for dosejusteringer av karfilzomib basert på toksisitet. Indikasjoner for dosereduksjon står i tabell 25

Utgangsdose (mg/m²)	Reduserte karfilzomibdoser (mg/m²)
Utgangsdose (mg/m²)	Dosenivå -1	Dosenivå -2	Dosenivå -3
56	45	36	27

For dosejustering av 6-MP ved redusert TPMT-aktivitet og toksisitet: Se protokoll seksjon 8.4.2.

Evaluering

Etter protokoll eller individuell vurdering

Ekstravasasjon

Karfilzomib er antagelig ikke/lite vevsirriterende, men det foreligger lite informasjon.

Syklofosfamid kan være vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Cytarabin er ikke vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Karfilzomib omsettes raskt, og metabolittene skilles ut vesentlig i urinen. Halveringstid 30-60 minutter.

Syklofosfamid: vesentlig renal utskillelse

Cytarabin: vesentlig renal utskillelse

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Karfilzomib: anemi, fatigue, diaré, trombocytopeni, kvalme, feber, dyspné. Kan også være kardiotoksisk,

gi hypertensjon med akutt hypertensiv krise, levertoksisitet, HUS (hemolytisk uremisk syndrom) og PRES

(posterior reversible encephalopathy syndrome).

Syklofosfamid er benmargshemmende. Kan gi hematuri, motvirkes ved hydrering og mesna.

Cytarabin gir benmargshemning, spesielt i kombinasjon med 6-MP. Cytarabin kan gi feber, men relativt uvanlig i så liten dose.

Pasientinformasjon

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema

Gå til avsnitt

Kurdefinisjon

Studietittel

Indikasjon