Sarkom

Sarkom 089 HDBuM

19.01.2024Versjon 1.10Forfatter: Marit Hellebostad, Eva Valaker HektnerGodkjent av: Ivar HomplandGodkjent dato: 2022-03-30

Kurdefinisjon 

Sarkom 089: Euro Ewing 2012 HD-BuM Busulfan/melfalan  sarkom_089.pdf

Indikasjon 

Høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS) ved Ewing sarkom etter EuroEwing 2012-protokollen

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid/ hastighet

Beh.dager

Δ Busulfan iv

0,8 mg/kg x 4

iv infusjon

Gis på blått lumen

Glukose 50 mg/ml,

1,33 ml/kg

2 timer

Dag -7 til -6

Δ Busulfan iv

(individuell dose)

Doseres etter plasmakonsentrasjon

x 4/ døgn

iv infusjon Gis på blått lumen

Glukose 50 mg/ml,

volum avhengig av dose.

2 timer

Dag -6 til -3

Δ Melfalan

140 mg/m2

iv infusjon

NaCl 9 mg/ml, volum tilpasses av konsentrasjon

1000 ml/t

Dag -2

Mandag

Tirsdag

Onsdag

Torsdag

Fredag

Lørdag

Søndag

Tirsdag

Kurdag

-1

1

2

3

4

5

6

 

HMAS dag

-8

-7

-6

-5

-4

-3

-2

0

Hydrering

Busulfan-

måling

Reinfusjon

Busulfan konsentrasjonsmålinger gjøres kurdag 1 og svar fra lab kommer ca kl 16.

 

Busulfan kurdag 2 og videre doseres som individuell dose i bestilling.

OBS! «Busulfan doseres manuelt, dobbeltsjekk at dosen er riktig. Dokumenter i notatfelt.»

Tidfesting 

Tidfestes til kl 07.00. Busulfan gis til faste tider: kl 08, 14, 20 og 02

Blodprøver / kurkriterier 

  • Leukocytter ≥ 2,0, nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 100, ALAT < 80, ALP < 450, ASAT < 80, bilirubin < 25, GT < 100, kreatinin < 150, GSTA1 skal være tatt.
  • Undersøkelser i henhold til HMAS.

 

  • Blodprøver bestilles ved kurstart (Det er laget pakker i Dips HMAS – BuM ons/søn og HMAS Bum fre). For konsentrasjonsmåling av busulfan se lenger ned.

Forberedelse til kur 

Prehydrering ordineres i pasientkurve og starter 14 timer før busulfan (kl 18.00 kvelden før):

  • 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 10 mmol KCl over 2 timer
  • 1000 ml/m2 glukose 50 mg/ml tilsatt 20 mmol KCl/1000 ml Gis over 12 timer.

Antiemetika 

Grad 3, moderat emetogenisitet.

Aprepitant brukes ikke grunnet mulige interaksjoner ved høydose kjemoterapi.

Ondansetron 8 mg x2 fra kl 20 kvelden før kurstart til og med dag 0

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon 

Fra dagen før kurstart

  • Start Valproat (Orfiril – ikke depotpreparat) tabletter eller mikstur. (HMAS dag -8)
    • Første dose: 20 mg/kg gis kl 20 (12 timer før første busulfan-dose)
    • Deretter: 10 mg/kg x 2 dag 2-5 (kl. 08 og 20). Dosen avrundes til nærmeste 50 mg
  • Aciklovir 250 mg x 3 iv eller 200 mg x 3 po fra dag -3
  • Trimetoprim-sulfa 80 mg/400 mg, 1 tabl. daglig, eventuelt dapson 100 mg daglig ved allergi mot trimetoprim-sulfa (Ved alder < 12 år doseres pr. kg. Se felleskatalogen. OBS. Bactrim kan gi lave leukocytt- og trombocyttverdier)   
  • Både Aciclovir og Trimetoprim-Sulfa (Dapson) skal tas i 3mnd etter avsluttet kjemoterapi
  • Ved vektøkning > 2 kg: Gi furosemid 10-40 mg iv.

Hydrering / væskebalanse 

  • Dag -7 til -4: 4000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt KCl 10 mmol/1000 ml/døgn. Gis over 23 timer
  • Dag -2:
    • Prehydrering:
      • 500 ml Ringer-acetat tilsatt 20 mmol KCl og 20 mmol NaCl på 3 timer
      • 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 20 mg furosemid gis over 1 time
    • Melfalan gis alene, infunderes på 1000 ml/t (individuelt volum) umiddelbart etter prehydreringen
    • Posthydrering:
      • 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 20 mg furosemid, over 2 timer
      • 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 10 mg furosemid over 2 timer
      • 1000 ml NaCl 9 mg/ml tilsatt 10 mg furosemid over 2 timer (tilsetning må vurderes i henhold til væskebalanse)
      • 1000 ml Ringer-acetat tilsatt 60 mmol KCl og 60 mmol NaCl over 5 timer
      • 500 ml Ringer-acetat tilsatt 30 mmol KCl og 30 mmol NaCl over 7 timer
  • Vektmåling x4.
  • På dag -2 må væskebalansen monitoreres, diurese skal være >300 ml/t de 6 første timene etter melfalan, deretter >150 ml/t, evt furosemid. Fra 12 timer etter melfalan ikke nødvendig med timediurese, men diurese monitoreres. Vekt neste morgen -ev. korreksjon med furosemid.

Spesielle forholdsregler 

  • Kuren skal administreres av sykepleier med god erfaring i medikamentell kreftbehandling.
  • Pasienten må ha flerlumen sentralt venekateter/Hemostar

 

  • Observasjoner: NEWS og vekt x 4 per dag.

 

  • OBS! Busulfan har kort holdbarhet og må oppbevares i kjøleskap! Første dose (kl 08) må hentes på apoteket (OCCI) kl 0750. Ring apoteket og avklar at dosene skal gis presis 08-14-20-02.
  • Busulfan må gis på blått lumen på sentralt venekateter
  • Infusjonstid Busulfan skal alltid være 2 timer. Settet fylles med Busulfan før start.
  • 6 timer mellom start av hver busulfan infusjon.
  • Konsentrasjonsmålinger av busulfan:

    Blodprøver tas av dagvakten ca kl 07.50 (før busulfan), 10.05 (5 min etter busulfan er gått inn), 10.30 (30 min etter busulfan), 11.00 (1 t etter busulfan), 12.00 (2 t etter busulfan) og 13.00 (3 timer etter busulfan), dag 1.

    Blodprøver tas fra rødt lumen.

    Nøyaktig blodprøvetidspunkt føres på rekvisisjonen. Eget skjema utstedt til hver pasient med instruksjon om hvordan man gjennomfører busulfan-målingene.

    Blodprøveresultat kommer ca kl 16-17. Dosejustering av busulfan i bestilling i CMS skjer fra og med første dose dag 2 etter tilbakemelding fra lab. Ønsket serumkonsentrasjon: 0,50-0,55 mg/ml.

 

  • Melfalan må gis innen én time etter tilberedning. Hvis det går lengre tid, må det lages ny dose!

 

  • Reinfusjonen av stamceller dag 8 etter kurstart =dag 0
  • Bestrålte blodprodukter fra 1 måned før til minimum 3 måneder etter HMAS

Evaluering / kontroll 

Individuell

Dosejustering 

Busulfan etter serumkonsentrasjon, ellers etter individuell vurdering.

Ekstravasasjon 

Busulfan er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling

Melfalan er begge vevsirriterende, men ikke vevstoksisk

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse 

Busulfan: Hovedsakelig renal utskillelse. Halveringstid 2-4 timer.

Melfalan: metaboliseres i stor grad til inaktive metabolitter. Utskilles via nyrene, 10–15 % umetabolisert, og gjennom lever til galle. Halveringstid 45–90 minutter

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Myeloablativ behandling – derav til dels langvarig benmargsaplasi og kraftig immunhemning. Slimhinneskade, appetittløshet, diaré. Levertoksisitet, ikterus, VOD, ascites.