Ped ALL 029a: Interfant-21 Induksjon 1, dag 8-15, 2 - 6 mnd ped_all_029a.pdf

Ped ALL 029aa: Interfant-21 Induksjon 1, dag 8-22, 2 - 6 mnd  ped_all_029aa.pdf

Ped ALL 029b: Interfant-21 Induksjon 1, dag 8-15, 0 - 2 mnd  ped_all_029b.pdf

Ped ALL 029bb: Interfant-21 Induksjon 1, dag 8-22, 0 - 2 mnd ped_all_029bb.pdf

Ped ALL 029c: Interfant-21 Induksjon 1, cytara i 6 d, 2 - 6 mnd  ped_all_029c.pdf

Ped ALL 029d: Interfant-21 Induksjon 1, cytara i 6 d, 0 - 2 mnd ped_all_029d.pdf

Ped ALL 140a: Interfant-21 Induksjon 1, dag 8-22, over 6 mnd ped_all_140a.pdf

Ped ALL 140b: Interfant-21 Induksjon 1, dag 8-15, over 6 mnd ped_all_140b.pdf

Ped ALL 140c: Interfant-21 Induksjon 1, cytara i 6 d, over 6 mnd ped_all_140c.pdf

Akutt lymfatisk leukemi hos barn < 1 år ved diagnose med KMT2A-rearrangering.

Protokoll Interfant-21 versjon 1.3 19. september 2022. Brukes til pasienter inkludert i studien, men også som "best available treatment" til øvrige pasienter.

*) Forordnes i pasientkurve

**) For pasienter over 12 mndr og/eller over 10 kg, skal vinkristin beregnes ut fra kroppsoverflate (BSA). Dosen er da 1,5 mg/m². Vinkristin må i så fall utelates fra denne kuren og bestilles separat på diagnose nr. 2. Bruk kur ped ALL 049a.

***) Daunorubicin blandes i 20 ml og utlevers i 50 ml sprøyte til pasienter under 6 mnd for å unngå for mye iv væske

NB! Ved initial CNS-affeksjon gis ekstra intratekale doser (it trippel) på behandlingsdag 8 og 22 – disse må bestilles separat (kur ped ALL 073).

****) Tabell for aldersrelaterte intratekale doser:

Ny kur: Dag 26: ped ALL 029g (kun PEG-asp, se eget støtteark), dag 29: ped ALL 029e (kun vinkristin, se eget støtteark).

HUSK!  Vurdering av prednisolonrespons på behandlingsdag 8 – telling av leukemiske blaster i perifert blod (protokoll s. 50 )!

• NB! Denne kurdefinisjonen starter på behandlingsdag 8. Behandlingsdag 8 er dag 1 i CMS, dag 12 er dag 5 i CMS, dag 15 er dag 8 i CMS, dag 22 er dag 15 i CMS, dag 8-21 er dag 1-14 i CMS.
• Ped ALL 029bb er for barn 0-2 måneder ved diagnose, ped ALL 029aa er for barn 2-6 måneder ved diagnose, ped ALL 140a er for barn > 6 mnd ved diagnose

Mulige delkurer

Kardiologisk vurdering før første dose daunorubicin og senere i henhold til protokoll (seksjon 5.6.1.1, s. 52) pga. daunorubicins kardiotoksisitet.

Forberedelse til kur: Pasienten må være godt hydrert, og eventuell infeksjon må være under kontroll

Ingen spesielle blodprøvekrav for å starte kur.

• Før spinalpunksjon: Trombocytter ≥ 50
• Før innleggelse av CVK: Trombocytter ≥ 80

Moderat til høy emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Vurder ulcusprofylakse, fortrinnsvis med H2-reseptorantagonist (ranitidin/famotidin)
• Obstipasjonsprofylakse /-behandling
• Pneumocystisprofylakse med trimetoprim/sulfa startes ikke senere enn dag 28

Stor risiko for tumorlysesyndrom, spesielt ved høyt antall hvite (WBC). Ved svært høyt antall hvite ( > 500 x 10⁹/l) kan utskiftningstransfusjon overveies, men må ikke forsinke oppstart av behandling. Forsiktig med transfusjon av erytrocytter av hensyn til blodviskositet

• Hydrering må forordnes i MetaVision: 3000 ml/m²/døgn, må starte før behandlingsstart: glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol/1000 ml. Uten kaliumtilsetning til å begynne med, kalium tilsettes etter hvert. Alkalisering brukes ikke.
  Før nøyaktig væskeregnskap – gi furosemid 0,5-1 mg/kg iv ved tegn på væskeretensjon
• Allopurinol 200-300 mg/m²/døgn delt på 2-3 doser (ikke samtidig med rasburikase – kan redusere effekten).
• Ved WBC > 100 og/eller høy S-urat: Rasburikase (Fasturtec®) 0,2 mg/kg daglig i 2-4 dager (ikke ved G6PD-mangel)

• Ved intratekal injeksjon: trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L, gi evt. trombocyttransfusjon.
• Etter den intratekale injeksjonen må pasienten ligge med hodet lavt i minst 30 minutter for å bedre fordelingen av medikamentene.

• Anafylaksiberedskap for PEG-asparaginase:
  • Adrenalin 1 mg/ml (0,1 mg/10 kg, maks 0,5 mg) im og hydrokortison (SoluCortef®), oftest 50-100 mg iv, samt deksklorfeniramin, se eHåndbok - Anafylaksiberedskap hos barn (ous-hf.no)

• Ved allergisk reaksjon på PEG-asparaginase
  • Stopp infusjonen og gi behandling
  • Send peak-prøve til Århus sammen med beskrivelse av symptomer og hvor stor del av infusjonen som hadde gått inn før reaksjonen oppsto
  • Etter alvorlig reaksjon (anafylaktisk sjokk) eller bekreftet ekte allergisk reaksjon:
    • Bytt preparat til Erwinia-asparaginase (krisantaspase), se protokoll seksjon 6.2.2 s. 59. (Bruk i så fall A2G-kur ped ALL 013b.)
  • Etter mild/moderat reaksjon:
    • Vurder reeksponering under overvåking, og ta hyppige prøver til TDM
    • Reeksponering bør skje innen 3 dager (samme dag ved mild reaksjon som har gått over)
    • Premedikasjon gis 30  min. før infusjon:
      • Hydrokortison 2-10 mg/kg (maks 500 mg) iv eller metylprednisolon 1-2 mg/kg iv, eventuelt en ekstra dose 6-12 timer før infusjonen
      • H1-antagonist: deksklorfeniramin 0,05 mg/kg (maks 2 mg) iv eller alternativt preparat
      • Forlenget infusjonstid til 2-3 timer/opptrappende infusjonshastighet
      • Valgfritt: paracetamol 15 mg/kg, ev. montelukast
    • Obligatoriske prøver til TDM: peak-prøve og dag 7 og 14 etter infusjonen

• Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres.

• Prednisolonrespons på dag 8, se ovenfor
• Benmargskontroll på behandlingsdag 15 og 33

Etter alder: Ved start av induksjonsfasen forutsettes at alle barna er < 12 måneder.

• Ved alder over 6 måneder gis full dose
• Ved alder 2 - 6 mnd gis 3/4 av full dose basert på kroppsoverflate
• Ved alder 0 - 2 mnd gis 2/3 av full dose basert på kroppsoverflate

PEG-asparaginase, glukokortikoider og vinkristin reduseres ikke (men vinkristin gis i dose 1,5 mg/m² ved alder > 12 mnd og/eller vekt > 10 kg).

Intratekale medikamenter har faste doser relatert til alder.

Dosejustering pga. toksisitet: Se protokoll kapittel 9 (s. 81 og utover)

Både vinkristin og daunorubicin er sterkt vevstoksiske og skal bare gis i sentralt venekateter.

Daunorubicin: Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder kirurgi. Deksrazoksan (Savene) kan brukes som antidot og står omtalt i e-håndboksprosedyren, men er foreløpig ikke anbefalt til barn på denne indikasjonen.

Vinkristin: Ved ekstravasering: Oppvarming
Cytarabin er ikke vevsirriterende eller vevstoksisk.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Vinkristin: 80 % fekal utskillelse. Daunorubicin: dels fekal, dels renal utskillelse. Cytarabin: renal utkillelse som deaminert produkt.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Behandlingen er generelt svært benmargshemmende og immunhemmende.

Vinkristin er nevrotoksisk og gir perifer nevropati, obstipasjon og magesmerter.
Daunorubicin: Benmargshemning,mukositt, håravfall. Kardiotosisk.

Cytarabin: Benmargshemning. Ellers lite bivirkninger i såpass liten dose.

PEG-asparaginase: Kan gi pankreatitt, se ovenfor. Trombogent og diabetogent, spesielt i kombinasjon med steroider.

Etter avsluttet induksjonsfase skal alle pasientene i henhold til Interfant-21 ha første kur med blinatumomab (ped ALL 143-144). Resultatet av BM-undersøkelsen på dag 33 (TP1) avgjør når pasienten er klar til å starte blinatumomab:

• M1-marg: nøytrofile ≥ 0,5 x 10⁹/L og/eller leukocytter ≥ 2,0 x 10⁹/L og trombocytter ≥ 50 x 10⁹/L
• M2/M2-marg: Disse forventes ikke å oppnå de hematologiske kriteriene og kan starte blinatumomab straks forutsatt at de øvrige kriteriene er oppfylt
• Total bilirubin ≤ 3 x øvre normalgrense (unntatt ved dokumentert Gilbert syndrom)
• Ingen relevant CNS-patologi
• Ingen ukontrollert infeksjon eller annen tilstand som kan forverres av behandlingen, se protokoll

Protokollens informasjons- og samtykkeskjema

Vinkristin

Daunorubicin

Pegaspargase