Gynekologisk kreft

Gyn 006 Cisplatin/doksorubicin liposomal, hypersensitivitet

26.01.2024Versjon 1.12Forfatter: Bente Vilming, Tove KrogstadGodkjent av: Diagnosefaggruppe Gynekologisk kreftGodkjent dato: 28.10.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Kreft i eggstokk, eggleder og bukhinne

- etter hypersensitivitetsreaksjon på karboplatin.

Kurmatrise 

Virkestoff

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Cisplatin

50 mg/m²

iv

500 ml

NaCl 9 mg/ml

2 timer

1

Δ Doksorubicin liposomalt

30 mg/m2

iv

250 ml

Glukose 50 mg/ml

1. kur: 2 timer

senere kurer: 1 time

1

Denne kuren er definert med maks. overflate på 2,2 m2.

Det betyr at maks. overflate i kurdefinisjonen definerer maks. dose for hvert enkelt medikament.

 

Kurintervall: 28 dager

Forundersøkelser 

Kreatinin og kalkulert GFR.

Cisplatin anvendes vanligvis ikke ved GFR < 50 ml/min.

 

EKG og leverstatus før første kur.

Måling av LVEF (venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon) ved MUGA scan eller ekkokardiografi før første kur. Doksorubicin liposomal er hjertetoksisk, men risikoen er liten ved kumulativ dose ≤450 mg/m². Ved behandling ut over 450 mg/m² skal det gjøres LVEF måling før hver kur.

Blodprøver / kurkriterier 

Trombocytter ≥ 100, nøytrofile granulocytter ≥ 1,5.

Premedikasjon 

Kvelden før kur: steroider, f.eks deksametason 20 mg po.

Kurdagen minst en time før kur: steroider, f.eks deksametason 20 mg po,

antihistamin, f.eks cetirizin 10mg po og H2-blokker (f.eks famotidin 80 mg po/ famotidin 20 mg iv).

 

Hvis pasienten ikke har tatt deksametason kvelden før, men kun om morgenen, gis ikke ytterligere deksametason.

Dersom både morgen og kveldsdose er glemt gis deksametason 20 mg iv minst 1 time før kur.

Antiemetika 

Emetogent potensiale: Høy

Anbefalt antiemetisk regime:

  • Netupitant/palonosetron 300mg/0,5 mg x1 dag 1
  • Deksametason 8 mg morgen dag 2 tom dag 4
  • Olanzapin 5 mg x 2 ved behov

Hos diabetikere følges blodsukkernivået.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Annen støttemedikasjon 

Furosemid 10-40 mg iv/ po ved behov (se spesielle forholdsregler)

Spesielle forholdsregler 

  • Prehydrering: 2000 ml NaCl 9 mg/ml. Gis over 2 timer før cisplatin.
  • Posthydrering 1000 glukose 50 mg/ml. Gis over 1 time etter cisplatin og parallelt med doksorubicin liposomal.
  • Pasienten bør drikke rikelig i dagene etter cisplatin, >1500ml/dag.

 

  • Diurese

    • Vekt før start av hydrering og etter avsluttet behandling.
    • Pasienten må late vannet før start av Cisplatin.
    • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart:
      • Ved vektøkning < 1.5 kg: ingen diuretika.
      • Vektøkning 1.5-3.0 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet.
      • Vektøkning > 3.1 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po. Furosemid ordineres som «ved behov».
    • Om anuri hjemme må pasienten innlegges.
  • Cisplatin er nyretoksisk. Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måned etter behandling med cisplatin

 

Langsom infusjonsoppstart av cisplatin etter følgende skjema

10 ml/t i 10 min

20 ml/t i 10 min

30 ml/t i 10 min

50 ml/t i 10 min

Hvis det ikke har vært allergisk reaksjon så langt økes til 250 ml/t i 10 min. Deretter 500 ml/t inntil avslutning. Lege og anafylaksiberedskap tilgjengelig ved første kur med doksorubicin liposomal.

Evaluering 

Responsevaluering vanligvis etter 3 kurer. Toksisitetsevaluering før hver kur.

Dosejustering 

Nefrotoksisitet: Ved kreatininstigning på >25% av utgangsverdien under behandling: Kontroller for avløpshinder og dehydrering. Ved GFR ≥ 50 ml/min kan behandlingen kontinuere, men med nøye overvåkning av kreatinin og GFR. Ved GFR< 50 ml/min opphører vanligvis behandlingen.

Ved fall i GFR på mer enn 25ml/min fra en kur til neste må skifte til annen behandling, som karboplatin, vurderes.

Hematologisk toksisitet, hånd-fotsyndrom (PPE) eller stomatitt og doksorubicin liposomal: Det vises til skjemaer i Felleskatalogen (SPC) for dosereduksjon. Ved febril nøytropeni eller gjentatte syklusforlengelser (mer enn 1 gang) på grunn av nøytropeni reduseres liposomal doksorubicin dosen med 20%. Alternativt gis G-CSF.

Annen toksisitet, inklusiv ototoksisitet og nevrotoksisitet: Ved annen alvorlig toksisitet bortsett fra kvalme/oppkast: Dosen av en eller flere cytostatika reduseres eller behandlingen skiftes/seponeres.

Nedsatt leverfunksjon og Doksorubicin liposomal: Ved bilirubin mellom 1.2-3.0 mg/dl ved behandlingsstart reduseres 1. dose med 25 %. Ved bilirubin >3,0 mg/dl reduseres 1. dose med 50 %. Hvis pasienten tolererer 1. dose uten en økning i bilirubin eller leverenzymer, kan dosen for følgende sykler økes trinnvis til neste høyere dosenivå. Doksorubicin liposomal kan administreres til pasienter med levermetastaser som har forhøyet bilirubin og leverenzymer opp til 4 x øvre grense. Før administrering av doksorubicin liposomal evalueres leverfunksjon med ALAT/ASAT, alkalisk fosfatase og bilirubin.

Utskillelse 

Cisplatin: Skilles hovedsakelig ut i urin

Doksorubicin liposomal: Skilles hovedsakelig ut i avføring

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Cisplatin:

  • Svært nefrotoksisk. Behandling med aminoglykosider og andre nefrotoksiske medikamenter bør unngås
  • Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier
  • Nedsatt fertilitet
  • Kvalme og brekninger

Doksorubicin liposomal:

  • PPE (palmar-plantar erytrodysestesi), inkludert økt trykkfølsomhet i huden første uken etter kur, kan være dosebegrensende.
  • Infusjonsreaksjoner kan forekomme, spesielt under første kur.
  • Stomatitt
  • Benmargstoksisitet, især nøytropeni.
  • Kardiotoksisitet kan forekomme, men i langt mindre grad enn konvensjonell doksorubicin, og er sjelden et klinisk problem.
  • Hårtap: Ja, i mindre grad

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg