gyn_080.pdf

A PHASE 3, RANDOMIZED, DOUBLE-BLIND, MULTICENTER STUDY OF DOSTARLIMAB (TSR-042) PLUS CARBOPLATIN-PACLITAXEL VERSUS PLACEBO PLUS CARBOPLATIN-PACLITAXEL IN PATIENTS WITH RECURRENT OR PRIMARY ADVANCED ENDOMETRIAL CANCER (RUBY)
EudraCT:  2019-001576-11
Sponsor: TESARO, Inc.
Hovedutprøver: Kristina Lindemann (klinde@ous-hf.no)
Deltagende sentra: OUS, St. Olav, Haukeland, UNN, Stavanger sykehus

Kreft i livmorlegeme (endometriekarsinom), residiv eller primær stadium III-IV

Kurintervall: 42 dager.

Kuren gis som vedlikeholdsbehandling i inntil 3 år etter gjennomført 6 kurer med dostarlimab/placebo i kombinasjon med karboplatin/paklitaksel

For studiens in- og eksklusjonskriterier: Se protokoll

Ingen spesifiserte kurkriterier, men transaminaser og bilirubin skal vurderes før hver kur.

Dostarlimab/placebo:

Ingen premedikasjon rutinemessig, men etter tidligere infusjonsrelatert reaksjon anbefales premedikasjon med antihistamin (cetirizin 10 mg po eller deksklorfeniramin 5 mg iv) og paracetamol 1000 mg po

Lav emetogenisitet

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Generelt:

• Behandling med systemiske kortikosteroider er ikke tillatt annet enn for å behandle infusjonsrelaterte bivirkninger eller oppblussing av symptomer på underliggende sykdom (f.eks. astma), eventuelt som premedikasjon ved f.eks. radiologiske kontrastundersøkelser. I så fall må det seponeres minst 24 timer før neste protokollbehandling (protokoll seksjon 9.2.1, s 50).
• Levende vaksiner er ikke tillatt. Vaksine mot sesonginfluensa er tillatt.

Dostarlimab/placebo:

• Det skal benyttes 0,2 µm filter ved infusjonen
• Anafylaksiberedskap tilgjengelig
• Ved infusjonsrelaterte bivirkninger må infusjonen stoppes. Pasienten overvåkes til symptomene er redusert til ≤ grad 1.
• Se protokoll for retningslinjer for full seponering (seksjon 7.4.1.1, tabell 3)

Dostarlimab/placebo: Dosereduksjon er ikke tillatt.

Ved medikamentrelaterte reaksjoner inntil grad 3 må medikamentet utsettes til reaksjonen er gått tilbake til ≤ grad 1, men må seponeres permanent ved enhver medikamentrelatert reaksjon grad 4.

Se protokoll seksjon 7.4.1.1 tabell 3 (s. 34-35).

For dosejustering av karboplatin og paklitaksel: Se protokoll seksjon 7.4.1.2 tabell 4, 5 og 6 (s. 37).

Det foreligger ikke opplysninger om hvorvidt dostarlimab er vevsirriterende eller vevstoksisk, men monoklonale antistoffer er vanligvis ikke vevstoksiske ved ekstravasering.

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Monoklonale antistoffer (dostarlimab) har generelt lang utskillelsestid, men kontakt med utskillelsesproduktene er ikke skadelig på linje med tradisjonelle cytotoksiske legemidler. Spesielle forholdsregler ikke nødvendig.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Dostarlimab/placebo:

Infusjonsrelaterte: frostanfall, feber, influensalignende symptomer, smerte, stivhet, hoste, kvalme, brekninger.

Immunrelaterte bivirkninger må påregnes: Enteritt, pneumonitt, hudutslett, fatigue, leversvikt, nevrologiske (Guillain-Barré syndrom), endokrine påvirkninger (diabetes mellitus, hypofysitt, hypo-/hyperthyreose).

Se protokoll.

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Immunterapi-bivirkninger - akuttmedisinsk prosedyre - 3. Fremgangsmåte