Blodsykdommer

Akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne delayed intensification – DI) for pasienter klassifisert til HR-gruppen, der det ikke kan utføres stamcelletransplantasjon. Aktuell kun unntaksvis, siden voksne HR-pasienter som hovedregel skal transplanteres.

Blod 231a (med it mtx) gis på dag 1 i behandlingsuke 45
Blod 232a (uten it mtx) gis på dag 1 i uke 47
Vinkristin alene (blod 048 eller felles 045) gis på dag 1 i uke 46

Kurmatrise

Virkestoff	Grunndose	Adm.måte	Oppløsningsvæske	Adm.tid	Beh.dager
*Deksametason )**	10 mg/m² delt på 3 daglige doser	po			Dag 1-7 i uke 45 og uke 47, ingen nedtrapping. Obs binyrebarkfunksjon ved seponering!
Δ Vinkristin	1,5 mg/m² (maks 2,0 mg)	iv	50 ml NaCl 9 mg/ml	Kort infusjon	Dag 1 i uke 45 og 47
Δ PEG-asparaginase iv (blod 231a og 232a)	1000 IE/m²	iv **)	100 ml NaCl 9 mg/ml	1-3 timer	Dag 1 i uke 45 og 47
Δ PEG-asparaginase im (blod 231b og 232b)	1000 IE/m²	im ***)			Dag 1 i uke 45 og 47
Δ Metotreksat intratekalt (blod 231a)	12 mg	it		Settes intratekalt av lege	Dag 1 i uke 45

Ny kur: Uke 46 (enkeltdose vinkristin, blod 048/felles 045) og uke 48 (vinkristin + syklofosfamid og oppstart 6-tioguanin, blod 233)

*) Forordnes i pasientkurve eller via resept

**) A2G-protokollen sier iv infusjon på en time. Etter et asparaginasefritt intervall, skal infusjonstiden forlenges til 2-3 timer, og det skal også gis premedikasjon, se nedenfor. Eventuelt kan infusjonstiden trappes ytterligere opp om ønskelig. Se «Supportive care recommendations» for A2G-protokollen datert 30.10.2021.

Behandling med PEG-asparaginase

***) Im administrasjon av asparaginase brukes ikke på OUS og vil ikke være tilgjengelig for bestilling i CMS der i kombinerte kurer. Derimot gis det im på andre sykehus og er derfor tilgjengelig på SIKT-plattformen (og som enkeltdose på OUS til bruk unntaksvis).

Blodprøver / kurkriterier

Ingen spesielle blodprøvekriterier for denne kuren, men pasienten må være i god allmenntilstand og uten betydelig infeksjon.

Kriterier for it injeksjon: Trombocytter ≥ 50, gi eventuelt transfusjon

Kriterier for im injeksjon: Trombocytter ≥ 30, gi eventuelt transfusjon

OUS: Blodprøve til terapeutisk monitorering (TDM) av asparaginase: Se protokoll.
- NB! Det er ekstra viktig at det tas prøve til TDM etter doser gitt med premedikasjon
Sykehus utenfor OUS: Siden andre sykehus ikke har tilgang til TDM-måling/svarfunksjon, må TDM-måling utgå.
Transaminaser og amylase/lipase på indikasjon
Blodsukkerkontroll

Premedikasjon

I induksjonsfasen: Ingen rutinemessig
Post-induksjon eller etter et asparaginasefritt intervall (3. dose eller 2. dose for pasienter ≥ 25 år), og ved hver post-induksjonsdose for HR-pasienter når PEG-asparaginase gis iv:
- Hydrokortison (Solu-Cortef®) 100 mg iv 30 min før infusjonen
- Antihistamin (cetirizin 10 mg po) 30 min før infusjonen)

Premedikasjon er ikke nødvendig før im administrasjon av PEG-asparaginase.

Antiemetika

Lav til moderat emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Støttemedikasjon

Pneumocystisprofylakse
Obstipasjonsprofylakse pga. ukentlige vinkristindoser

Spesielle forholdsregler

Anafylaksiberedskap for PEG-asparaginase: Adrenalin 1 mg/ml (0,1 ml/10 kg) sc og hydrokortison (SoluCortef®) 50-100 mg iv
Ved allergisk reaksjon/«silent inactivation»: PEG-asparaginase kan eventuelt senere erstattes med Erwinia-asparaginase, se «dosejustering» og protokoll.
- NB! Siden sykehus utenfor OUS ikke har tilgang til TDM-måling/svarfunksjon, må TDM-måling utgå. Ved kliniske holdepunkter for allergi må videre behandling med PEG-asparaginase derfor stoppes og alternativer må vurderes.

Pasienten må observeres i avdelingen i minst 2 timer etter infusjonen/injeksjonen av PEG-asparaginase
Etter en gjennomgått moderat allergisk reaksjon kan det bli aktuelt å reeksponere pasienten, se «Supportive care recommendations» datert 30.10.2021
Asparaginase er assosiert med pankreatitt, og etter alvorlig pankreatitt hender det at all videre behandling med asparaginase må seponeres
Behandling med PEG-asparaginase
Etter intratekal medikasjon skal pasienten ligge med senket hodeende i 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet/medikamentene. Husk å ta prøve til celletelling ved hver intratekale injeksjon (sp-celler rekvireres i DIPS).
Spinalpunksjon for diagnostikk og intratekal administrering av cytostatika

Evaluering / kontroll

Se protokoll. Ellers etter individuell vurdering

Dosejustering

Ved allergisk reaksjon/«silent inactivation»: PEG-asparaginase kan eventuelt erstattes med Erwinia-asparaginase (krisantaspase). Én dose PEG-asparaginase erstattes med 7 doser Erwinia-asparaginase à 20.000 IE/m², gis hver annen dag (detaljert flere steder i protokollen)

Erwinia-asparaginase-kurene har kurnummer blod 227a (enkeltdose) og 227b (7 doser), begge for iv adminstrasjon

Ekstravasasjon

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

PEG-asparagase og metotreksat er ikke vevstoksiske eller vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Utskillelse

Vinkristin: Skilles hovedsakelig ut i avføring

Metotreksat: Skilles hovesakelig ut i urin

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger

Vinkristin: Obstipasjon, magesmerter. Perifer nevropati. Bivirkningene bygger seg opp etter gjentatte doser, husk obstipasjonsprofylakse. Ikke benmargstoksisk.

Deksametason: Immunhemming, blodsukkerforstyrrelser, humørsvingninger

PEG-asparaginase er assosiert med pankreatitt, se under spesielle forholdsregler. Magesmerter, koagulasjonsforstyrrelser, økt trombosetendens (spesielt i kombinasjon med steroider), hyperglykemi.

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg