Blodsykdommer

Blod 012b NOPHO/eldreprotokoll induksjon, dokso/mtx it/vinkr

18.04.2024Versjon 1.12Forfatter: Eva B. Valaker Hektner, Hilde Skuterud WikGodkjent av: Diagnosefaggruppen Hematologisk kreftGodkjent dato: 07.08.2019

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Akutt lymfoblastisk leukemi hos voksne som ikke skal behandles i hht. ALLTogether protokollen(A2G), også de som behandles etter norsk eldreprotokoll. Dette gjelder de aller fleste voksne ≥ 46 år.

Kurmatrise 

Virkestoff                     

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Behandlingsdager

Δ Metotreksat (mtx) intratekalt

12 mg

Settes intratekalt av lege

Dag 1*)

Δ Doksorubicin

40 mg/m2

Iv infusjon

250 mL NaCl 9 mg/mL

4 timer

Dag 1

Δ Vinkristin

2 mg

Iv infusjon

50 mL NaCl 9 mg/mL

5-10 min

Dag 1

Ny kur: Se protokoll

 

Blod 012b gis dag 1 i induksjon til alle nydiagnostiserte med ALL som behandles i etter NOPHO ALL 2008 eller norsk eldreprotokoll, uavhengig av risikogruppe.

 

*) Intratekal metotreksat kan med fordel gis først på dag 1, men tidspunktet kan tilpasses etter behov. Dersom man heller ønsker å gi metotreksat intratekalt på dag 2, kan kuren splittes ved å bestille doksorubicin og vinkristin (blod 012a) dag 1 og metotreksat it (felles 055) dag 2.

 

Man kjenner på dette tidspunkt ikke CNS-status, og alle skal ha it metotreksat, ev. it trippel kommer senere. Husk å ta prøve av spinalvæsken til celletelling, protein og cytospin!

 

  • Non-HR-gruppen skal ha prednisolon 60 mg/m2 delt på 3 daglige doser
    • ≤ 45 år (hvis ikke behandling i A2G): i 29 dager etterfulgt av nedtrapping over 9 dager, dosereduser hver 3.dag (50 % - 25 % - 12,5 % - seponer)
    • 46-65 år:i 21 dager etterfulgt av nedtrapping over 9 dager (nedtrapping som for de ≤ 45 år)
    • > 65 år (norsk eldreprotokoll): i 21 dager etterfulgt av nedtrapping over 9 dager (nedtrapping som for de ≤ 45 år)
  • HR-pasienter skal ha deksametason delt på 3 daglige doser (ev. etter prednisolon forbehandling)
    • ≥ 45 år: 10 mg/m2 i 21 dager etterfulgt av nedtrapping over 9 dager, dosereduser hver 3.dag (50 % - 25 % - 12,5 % - seponer)
    • 46-55 år: 6 mg/m2 i 21 dager etterfulgt av nedtrapping over 9 dager (nedtrapping som for de ≤ 45 år)
    • 56-65 år: 10 mg/m2 dag 1-4 de tre første ukene, deretter seponering uten nedtrapping
    • > 65 år (norsk eldreprotokoll): behandles ikke som HR-pasienter

 

Alle pasienter med CD20+ ALL skal i tillegg til ovennevnte ha tillegg av rituksimab 375 mg/m2 (Kurkode CMS: Felles 037) fra dag 8. Gis hver 4.uke, totalt 6-8 doser. Se norsk handlingsprogram for ALL.

Blodprøver/ kurkriterier 

Ingen blodprøvekrav for å starte behandling, men trombocytter ≥ 50 x 109/L før spinalpunksjon, gi ev. trombocyttransfusjon. Spesielt viktig ved første spinalpunksjon for å unngå ev. introduksjon av lymfoblaster inn i spinalvæsken og for å få korrekt CNS-klassifisering

Antiemetika 

Støttemedikasjon 

  • Allopurinol 300 mg daglig ved moderat tumorlyserisiko
  • Alternativt rasburicase (Fasturtec®) hvis stor tumorlysefare. Skal ikke gis samtidig med allopurinol, og ikke til pasienter med G6PD-mangel
    • Dosering: 0,1(-0,2) mg/kg iv som 30 minutters infusjon x 1 daglig i 3(-7) dager.
    • Ved urinsyremåling under behandling med rasburicase: Prøven må settes på is umiddelbart, og analysen må gjøres innen 4 timer
  • Ulcusprofylakse: H2 blokker evt. protonpumpehemmer
  • Pneumocystisprofylakse med trimetoprim-sulfa startes så snart som mulig. Alternativer til trimetoprim-sulfa: dapson eller pentamidin.
  • Herpesprofylakse med valtrex 250 mg x 2 dagliggis rutinemessig fra behandlingsstart til 3 mnd etter avsluttet behandling
  • Sopprofylakse med flukonazol 100-200 mg daglig gis i perioder med nøytropeni eller ved høye doser steroider tilsvarende doser prednisolon > 10 mg daglig.
  • Obstipasjonsprofylakse i induksjonsfasen ved gjentatte doser vinkristin

Spesielle forholdsregler 

  • Obs. tumorlyse. Spesielt stor risiko ved høyt antall leukocytter. Se egne retningslinjer.
  • Etter intratekal MTX-injeksjon: Pasienten må ligge med senket hodeende i minst 1 time for å bedre fordelingen av medikamentet, deretter flatt i 1 time.
  • Ta spinalvæske til celletelling og cytospin uansett celletall (egen prosedyre på OUS for diagnostisk prøvetaking, snakk med studiesykepleier) før det settes intratekal MTX.

Spinalpunksjon for diagnostikk og intratekal administrering av cytostatika

Hydrering 

Minimum 1500 mL/m2/døgn uten alkalisering, mer om nødvendig. Før nøye væskeregnskap, gi furosemid om nødvendig 10-20 mg iv

Ekstravasasjon 

Både vinkristin og doksorubicin er svært vevstoksiske og skal gis i sentralt venekateter.

Vinkristin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Oppvarming

Doksorubicin er vevstoksisk. Ved ekstravasering: Avkjøling. Vurder deksrazoksan (Savene) (kur felles 001), ev. kirurgi.

Deksrazoksan (Savene) - bruksanvisning til behandling av ekstravasasjon av antracykliner

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Aksidentell intratekal injeksjon av vinkristin 

Injeksjon av vinkristin intratekalt er letalt. Derfor skal vinkristin alltid gis som intravenøs infusjon.

Aksidentell overdose av metotreksat intratekalt 

Siden metotreksat leveres i ulike konsentrasjoner, er det mulig å gi f. eks. 10-dobbel dose. I så fall kan en ampulle glukarpidase settes intratekalt.

Utskillelse 

Vinkristin: Vesentlig fekal utskillelse, 10-20 % skilles ut i urin. Doksorubicin: Vesentlig fekal utskillelse.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Bivirkninger 

Hårtap.
Deksametason og prednisolon: Immunhemning, nedsatt glukosetoleranse.
Vinkristin: Magesmerter, obstipasjon. Vinkristin er nevrotoksisk
Doksorubicin: Benmargshemming, mukositt. Kardiotoksistet.

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg