Sarkom

Felles sar 008 Irinotekan/temozolomid

04.09.2023Versjon 1.7Forfatter: Marit Hellebostad, Eva B. Valaker Hektner, Anne VestliGodkjent av: Diagnosefaggruppe sarkom/ Anne VestliGodkjent dato: 2020-10-05

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Behandling av residivert eller refraktært Ewing sarkom og bløtvevssarkom

Kurmatrise 

Virkestoff               

Grunndose

Adm.måte

Oppløsningsvæske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Irinotekan

50 mg/m²

iv infusjon

100 ml NaCl 0,9 %

1 time

Dag 1-5

Δ Temozolomid *)

100 mg/m2

Po

Kapsler à 5, 20, 100, 140, 180 og 250 mg

Inntas 1 time før irinotekan

Dag 1-5

Kurintervall: 21 dager. Vanligvis gis totalt 6 kurer

 

*)Temozolomid kapsler forordnes i pasientkurve eller på resept. Skal tas 1 time før irinotekan-infusjonen startes.

Blodprøver/ kurkriterier 

Nøytrofile ≥ 1,0 og trombocytter ≥ 75

Elektrolytter, leverfunksjonsprøver

Premedikasjon 

Før irinotekan: Det anbefales atropin 0,01 mg/kg (maks. 0,25 mg) sc for å motvirke tidlig diaré/akutt cholinergt syndrom, i hvert fall hvis det har vært diaré etter tidligere kurer (se under spesielle forholdsregler).

Antiemetika 

Grad 2: Middels/lav emetogenisitet.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Voksne pasienter:

  • Ondansetron 8 mg x2
  • eller deksametason 8 mg x1
  • eller metoklopramid 10 mg x3

Individuell kvalmebehandling til barn.

Kvalmebehandling av barn

Annen støttemedikasjon 

  • Ved tidlig diaré (under eller de første timene etter irinotekaninfusjonen)/akutt cholinergt syndrom: Gi atropin 0,01 mg/kg (maks. 0,25 mg). Atropin gis i så fall profylaktisk ved senere kurer, før hver dose irinotekan.
  • Hvis ikke effekt av atropin eller ved sen diaré (mer enn 24 timer etter infusjonen): Gi loperamid (Imodium). Loperamid er kontraindisert til barn under 2 år.
    Doseringen angis litt ulikt:
    • Alternativ 1: Fra Kinderformularium.ne:
      • 3-8 år: 0,1 mg/kg inntil x 3
      • 8-18 år: 2 mg/dose etter behov
    • Alternativ 2: Fra Vassal et al [1] :
      • 2-15 år: 0,06 mg/kg hver 4. time
      • > 15 år: dosering som til voksne (se Felleskatalogen)
  • Væskebehandling etter vanlige retningslinjer
  • Loperamid fortsettes til normalisering av avføringsmønsteret
  • Det er gjort studier på barn med bruk av cefixime profylaktisk for å avverge irinotekanindusert diaré, for å tillate bruk av høyere doser. Preparatet er ikke registrert i Norge. Hvis cefixime skal brukes, er dosen 8 mg/kg x 1 daglig (maks dose 400 mg). I samarbeid med infeksjonsmedisiner kan cefixime forsøkes ved diaré, og eventuelt vurderes å gis profylaktisk ved senere kurer fra 2 dager før kur til 7 dager etter avsluttet kur [2] .

Spesielle forholdsregler 

  • Kuren kan gjerne gis poliklinisk, men pasienten skal observeres minst 2 timer etter avsluttet infusjon på grunn av fare for kolinerge bivirkninger som diaré, lav hjertefrekvens, blodtrykksfall, pusteproblemer.

Dosejustering 

Hvis kur må utsettes >14 dager pga. vedvarende lave blodverdier, kan temozolomid-dosen reduseres med 20 % i neste kur.

Ved vedvarende lave nøytrofile: Vurder vekstfaktor (filgrastim 5 µg/kg x 1 daglig [barn] til nøytrofil regenerasjon eller PEG-filgrastim 6 mg sc som enkeltdose [voksne]) i stedet for dosereduksjon

Ved kraftig diaré i mer enn 3 dager til tross for maksimal behandling med loperamid, skal irinotekan-dosen i neste kur reduseres med 20 %.

Evaluering 

Individuell vurdering.

Utskillelse 

Irinotekan: Utskilles hovedsakelig via nyrene, men også via gallen i avføring.

Temozolomid: Utskilles hovedsakelig gjennom nyrene.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Irinotekan er vevsirriterende og kan gi hudflassing og inflammasjon ved ekstravasering, men det er ingen nekrosefare. Ingen antidot. Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Irinotekan: Diaré, ofte kraftig og sent debuterende, er vanlig og kan være dosebegrensende. Akutt kolinergt syndrom kan oppstå under eller like etter kuren. Begge disse bivirkninger kan forebygges eller begrenses med atropin. Diaré behandles med loperamid. Nøytropeni er vanlig, trombocytopeni sjeldnere.

Temozolomid: Nøytropeni og trombopeni. Tretthet og hodepine. Levertoksisitet

Allergiske reaksjoner (infusjonsreaksjoner) ved medikamentell kreftbehandling

Referanser 

  1. Vassal G et al. JCO 2007;25(4):356-361.

  2. Wayne L et al. JCO 2006;24(4):563. Wagner LM et al. JCO 2009;27(8):1290.