Ped CNS 072: HRMB STUDIE Høydose tiotepa ped_cns_072.pdf

Ped CNS 082: HRMB IKKE STUDIE Høydose tiotepa ped_cns_082.pdf

AN INTERNATIONAL PROSPECTIVE TRIAL ON HIGHRISK MEDULLOBLASTOMA IN PATIENTS OLDER THAN 3 YEARS

SIOP High-Risk Medulloblastoma

Hovedutprøver: Einar Stensvold (einste@ous-hf.no)

Deltagende sentra: OUS, St. Olavs hospital, Haukeland universitetssykehus, UNN

EudraCT No: 2018-004250-17

Sponsor: University of Birmingham

Protokollen gjelder fra 3 år, men på OUS har vi besluttet å inkludere barn ≥ 4 år.

Primærbehandling av høyrisiko medulloblastom. Ped CNS 072 gjelder for pasienter inkludert i SIOP HRMB-protokollen. Ped CNS 082 kan brukes til pasienter som av en eller annen grunn ikke er inkludert i studie-protokollen.

Protokollen omfatter barn ≥ 3 år, ungdom og voksne (i Norge 4-21 år).

Høydosebehandling med stamcellestøtte (HMAS). Gjelder for pasienter randomisert i R1 til behandlingsarm C.

• Studien inneholder 2 randomiseringer. Den første (R1) utføres ved inklusjon i studien, helst før første kjemoterapikur. I R1 er det 3 behandlingsarmer som gjelder strålebehandling og eventuell høydosebehandlng med stamcellestøtte (HMAS):
  
  • Arm A (kontrollarm): Konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)
  • Arm B: HART (hyperfractionated accelerated radiotherapy) (39,2 Gy CSI)
  • Arm C: HMAS etterfulgt av konvensjonell strålebehandling (36 Gy CSI)
    
    

Denne kuren gjelder for pasienter randomisert i R1 til behandlingsarm C.

• Pasienter randomisert til arm C er ikke aktuelle for randomisering 2 (R2)

Kurintervall: 21 dager. Det planlegges 2 høydosekurer med 3 ukers mellomrom.
Andre HMAS skal ikke starte senere enn 110 dager etter initiell diagnose. Hvis kuren må utsettes mer enn dette pga lave blodverdier eller andre komplikasjoner, bør man sammen med studieansvarlig vurdere om barnet heller går rett til strålebehandling (se protokoll versjon 2.0 s. 50).

Nøytrofile > 1,0 x 10⁹/L og trombocytter > 100 x 10⁹/L før start av hver kur.

Se protokoll seksjon 10.1 (s. 49 i versjon 2.0a) for obligatoriske undersøkelser før start av høydosebehandlingen.

Ingen utover antiemetisk behandling.

Middels til sterk emetogenisitet. Individuell kvalmebehandling. Aprepitant (Emend®) bør unngås før tiotepa pga mulig interaksjon og lang halveringstid, men kan om nødvendig gis fra minimum 12 timer etter tiotepa. Aprepitant er også spesielt effektiv mot forsinket kvalme.

Forebygging og behandling av kvalme og oppkast hos barn og ungdom under kreftbehandling

• Det må forordnes infeksjonsprofylakse og G-CSF; følg retningslinjer i eHåndbok - HMAS - retningslinje (ous-hf.no)
• Se også protokoll seksjon 10.3 (s. 50 i versjon 2.0a)

• Moderat hydrering starter om kvelden dag -4: Glukose 50 mg/ml tilsatt NaCl 70 mmol og KCl 20 mmol/1000 mL, 83 mL/m²/time (tilsvarer 2000 mL/m²/døgn)
• Hydreringen fortsetter til ca. 4 timer etter siste dose
• Før nøyaktig væskeregnskap. Ved tegn på væskeretensjon: Gi eventuelt furosemid 0,5 mg/kg iv.

• Alle blodprodukter skal være bestrålte i minimum 7 dager, helst 14 dager, før aferese. Det skal også gis bestrålte blodprodukter fra oppstart HMAS t.o.m. 3 måneder etter stamcelleoverføringen (6 måneder dersom det ble benyttet TBI). Dette gjelder dersom ikke diagnose eller tidligere behandling tilsier at pasienten skal ha bestrålte blodprodukter livet ut. eHåndbok - Hemoterapi ved stamcelletransplantasjon /HMAS og annen celleterapi (ous-hf.no)

Tiotepa

• Bruk infusjonssett med 0,2 µm filter
• For å beskytte mot hudreaksjoner, se http://ehandbok.ous-hf.no/document/139056

For klargjøring og reinfusjon av stamcelleproduktet: Se  eHåndbok - Reinfusjon av kryopresserverte stamceller (ous-hf.no)

Reinfusjon av stamceller skjer på dag 0, ca. 24 timer etter siste dose tiotepa (optimal stamcelledose er ≥ 3 x 10⁶ CD34+ celler / kg).

Anafylaksiberedskap: Adrenalin 1 mg/ml, 0,1 mg/10 kg (maks 0,5 mg) im og SoluCortef etter individuell dosering, vanligvis 50-100 mg iv

Pasienten skal være godt hydrert (minimun basalbehov) første døgnet etter reinfusjon av stamcellene

MR etter før start av strålebehandling

Hvis kurkriteriene ikke er nådd etter 3 uker: Utsett neste kur en uke. Men bemerk: 2. høydosekur skal ikke startes mer enn 110 dager fra diagnosetidspunktet. Se protokoll.

Tiotepa er ikke vevsirriterende

Cytostatika - tiltak ved ekstravasasjon

Vesentlig renal

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Kuren er svært benmargshemmende med stor infeksjonsrisiko. Mukositt.

Tiotepa