Urologisk kreft

Urologi 034 TIP Cisplatin/ifosfamid/paklitaksel, dag 1-5

Sist oppdatert: 09.09.2024
Utgiver: Helse Sør-Øst RHF
Versjon: 1.17
Forfatter: MKB-prosjektet ved Ole Kristian Andersen
Kopier lenke til dette emnet
Foreslå endringer/gi kommentarer

Kurdefinisjon 

Indikasjon 

Testikkelkreft

Kurmatrise 

Virkestoff        

Grunndose

Adm.måte

Oppl.væske

Adm.tid

Beh.dager

Δ Paklitaksel

250 mg/m²

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

24 timer

1

Δ Cisplatin

25 mg/m²

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer

2-5

Mesna

300 mg/m2

iv

100 ml NaCl 9 mg/ml

15 min. rett før

start av ifosfamid

2-5

Δ Ifosfamid

1500 mg/m²

iv

1000 ml NaCl 9 mg/ml

2 timer

2- 5

Mesna

600 mg/m²

po

Tablett

Gis 2*) og 6**) timer

etter avsluttet ifosfamid

2- 5

Kurintervall: 21 dager

 

Kurdag 2-5 starter kuren på samme tidspunkt som dagen før. Avvik over 1 time skal vurderes av lege.

Kurstart regnes fra kuren starter og ikke fra tilsvarende virkestoff.

 

*)2 timer etter avsluttet ifosfamid gis mesna peroralt (600 mg/m2). Hvis det ikke er sikkert om pasienten får i seg peroralt (oppkast) gis mesna iv (300 mg/m2) 4 timer etter avsluttet ifosfamid.

**)6 timer etter avsluttet ifosfamid gis mesna peroralt. Hvis det ikke er sikkert om pasienten får i seg peroralt (oppkast) gis mesna iv 8 timer etter avsluttet ifosfamid.

Blodprøver / kurkriterier 

Blodprøver før kur: Hb, hvite/diff, trc., kreatinin, AFP, beta-HCG, LD, elektrolytter inkl. fosfat og Mg, leverenzymer. Ved kreatinin>100 gjøres Nukleærmedisinsk GFR.
Nøytrofile ≥ 1,0, trombocytter ≥ 50, estimert GFR ≥ 60, kreatinin < 100

Prøver dag 5: kreatinin, AFP, beta-HCG, LD
Nadir blodprøver dag 10 og 15: Hb, hvite/diff, trc., AFP, beta-HCG, LD

Premedikasjon / Antiemetika 

Følgende forslag håndterer både kvalmeprofylakse og anafylaksiprofylakse.

  • Dag 1: Ondansetron 8 mg po., cetirizin 10 mg po, deksametason 20 mg po., H2-blokker (f.eks famotidin 20 mg po/iv).
  • Dag 2: Netupitant/ palonosetron 300/0,5 mg po. 1 time før kurstart. Deksametason 12 mg po. 30 min. før kurstart
  • Dag 3: Deksametason 8 mg po. 30 min. før kurstart
  • Dag 4: Netupitant/ palonosetron 300/0,5 mg po. 1 time før kurstart. Deksametason 8 mg po. 30 min. før kurstart
  • Dag 5: Deksametason 8 mg po. 30 min. før kurstart
  • Ved refraktær kvalme/gjennombruddskvalme: Vurder olanzapin 5-10 mg.

 

I tillegg til det nevnte kan man legge til metoklopramid og diazepam ved behov. Husk å fortsette antiemetisk behandling noen dager etter avsluttet kur.

Kjemoterapiindusert kvalme og oppkast - medikamentell behandling

Spesielle forholdsregler 

  • Ved postrenal obstruksjon, avlast nyren (implanter nefrostomi/stent) før oppstart av kur.
  • PVC-fritt infusjonssett og 0,2 µm filter (paklitaksel).
  • Lege og anafylaksiberedskap, inklusiv EpiPen, tilgjengelig de første 10 min ved 1. og 2. kur pga. fare for allergisk reaksjon.
  • Mål puls og BT før start, etter 15 min, 30 min og 60 min og ved avslutning av paklitaksel-infusjonen.
  • Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måneder etter cisplatin.
  • Væskeregnskap, se nedenfor
  • Husk å følge urinen med henblikk på hematuri. Ved hematuri (3+ på urinstix) avbrytes ifosfamidbehandlingen, men vurder om det kan være annen årsak, f.eks. nefrostomi, blærekateter.
  • Ifosfamid kan gi alvorlige CNS-symptomer somkognitive forandringer, synsforstyrrelser, desorientering, amnesi, hallusinasjoner, mareritt, frykt, ukoordinerte bevegelser, rykninger/kramper, somnolens og koma. Tilkall lege ved mistanke.
    • Milde symptomer: Gi metyltioniniumklorid (metylblått) iv 50 mg x 3 og restart ifosfamidinfusjonen etter første dose er gitt.
    • Alvorlige symptomer: Gi metyltioniniumklorid iv 50 mg x 4. Vent med restart av ifosfamid til symptomene er gått tilbake
    • Kramper: Seponer ifosfamid
    • Ved neste ifosfamidkur: Gi metyltioniniumklorid profylaktisk i samme dose som ovenfor
    • Metyltioniniumklorid: 50 mg blandes i 100 ml glukose 50 mg/ml og infunderes over 30 min.
  • Hvis pasienten skal behandles med HMAS skal transfusjon av blodprodukter være bestrålte 1 måned før stamcellehøsting, 1 måned før og 6 måneder etter HMAS.

 

Diuretika ved væskeretensjon

  • Inneliggende pasienter: Diurese > 400 ml/4 timer i 24 timer etter cisplatin. Ved utilfredsstillende diurese gis furosemid 40 mg po eller 10-20 mg iv.
  • Polikliniske pasienter og ev. inneliggende pasienten som ikke trenger diuresemåling:
    • Diuretika ved endring av vekt sammenlignet med vekt før kurstart dag 1.
      • Ved vektøkning < 2 kg: ingen diuretika
      • Vektøkning 2-3,4 kg: Pasienten får 1 tablett furosemid 40 mg som tas når han kommer hjem/på pasienthotellet
      • Vektøkning > 3,5 kg: furosemid 10-20 mg iv, evt furosemid 40 mg po.
  • Furosemid bør fortrinnsvis gis po, men dersom det gis iv, bør det blandes i 100 mL NaCl 9 mg/mL

Evaluering 

I henhold til SWENOTECA-protokoll (www.swenoteca.org)

Dosejustering 

Se nasjonalt handlingsprogram for testikkelkreft/SWENOTECA-protokollen.

Dosejustering 

Dosejustering etter hematologisk toksistet

Nøytrofile

Trombocytter

Paklitaksel

Ifosfamid

Cisplatin

Kommentar

0,5-1,0

≥50

100 %

100 %

100 %

Gi kur, med støtte med G-CSF. Om trombocytter er ca. 50 skal nadir være passert

< 0,5

≥50

100 %

100 %

100 %

Utsett behandlingen i inntil 3 dager. Kur kan gis tidligere med G-CSF om situasjonen krever det. Om trombocytter er ca. 50 skal nadir være passert.

< 50

Behandlingen utsettes til trombocytter >50

 

Dosejustering etter nyrefunksjon

Alder 18-50 år (normalverdi korrigert kreatinin clearance 80-125 ml/min/1,73m²)

Korrigert kreatinin clearance (ml/min/1,73 m²)

Paklitaksel

Ifosfamid

Cisplatin

50-59

100 %

100 %

80 % dag 2-5

40-49

100 %

100 %

80 % dag 2-4

< 40

100 %

100 %

Karboplatin*

Alder >50år (normalverdi 50-65 år korrigert kreatinin clearance 80-125 ml/min/1,73 m²)

Korrigert kreatinin clearance (ml/min/1,73 m²)

Paklitaksel

Ifosfamid

Cisplatin

40-49

100 %

100 %

80 % dag 2-5.

< 40

100 %

100 %

Karboplatin*

*Ved bytte til karboplatin, bruk dosering AUC 7 etter Calverts formel:

Totaldose karboplatin (mg) = 7 x (ukorrigert clearance ml/min + 25)

Karboplatin gis kun dag 2

Utskillelse 

Både cisplatin og ifosfamid er nefrotoksiske. Monitorer væskebalansen nøye. Diuresen skal være minimum 400 ml/4 timer under hele kuren til minst 8 timer etter avsluttet ifosfamidinfusjon. Gi ev. furosemid.

Δ Cytostatika og andre kreftlegemidler - utskillelse og håndtering av urin og avføring

Ekstravasasjon 

Paklitaksel er vevstoksisk, ved ekstravasering: Avkjøling

Cisplatin og ifosfamid er vevsirriterende

Cytostatika og andre kreftlegemidler - tiltak ved ekstravasasjon

Bivirkninger 

Cisplatin: Uttalt kvalmefremkallende virkning. Nyretoksisitet er en alvorlig bivirkning (se kontroll). Unngå potensielt nyretoksiske medikamenter (aminoglykosider) i inntil 3 måneder etter cisplatin. Nevrotoksiske komplikasjoner sees, hyppigst ototoksisitet og perifere nevropatier. Er relativt lite beinmargstoksisk, men likevel nok til at det kan ha betydning når det gis i kombinasjon med andre mer myelosuppressive cytostatika. Sterilitet. Kan være forbigående.

Hårtap

Ifosfamid er også nefrotoksisk, først og fremst på tubulus-funksjonen, og gir økt renal elektrolyttlekkasje – husk å følge elektrolyttene nøye. Ifosfamid kan gi hemorrhagisk cystitt, motvirkes av rikelig diurese og Mesna. Dersom Mesna gis per os bør løsningen blandes i syrlige drikker (for eksempel juice).

Paklitaksel:

Kan gi anafylaktisk reaksjon

Infusjonsrelatert reaksjon ved paklitaksel:

  • Hypo-/hypertensjon og takykardi
  • Dyspne og pustevansker
  • Urticaria
  • Frysninger
  • Ryggsmerter, brystsmerter, magesmerter og smerter i ekstremitetene

Kan behandles med antihistamin, analgetika/antipyretika, iv væsketilførsel og oksygen.

Infusjonen avbrytes ved infusjonsreaksjon, men kan gjenopptas når symptomene opphører.

Seponeres permanent ved alvorlig anafylaksi.

  • Benmargstoksisitet
  • Kumulativ polynevropati med perifere parestesier og dysestesi
  • Gastrointestinale bivirkninger som stomatitt og diaré
  • Kardiale reaksjoner, særlig ledningsforstyrrelser. De viser seg oftest som asymptomatisk bradykardi (som regel uten klinisk betydning)
  • Muskel- og skjelettsmerter
  • Negleforandringer
  • Hårtap: ja.

 

Infusjonsrelaterte reaksjoner (IRR) ved medikamentell kreftbehandling

Søknadsskjema for parykk og hodeplagg

LEGEMIDDELINFORMASJON OG HOLDBARHET